一项新的研究发现，患有人乳头瘤病毒(HPV)阳性的Barrett高度异型增生(HGD)或食管腺癌(EAC)的患者预后比HPV阴性的患者更有利。

　　“如果HPV阳性HGD /  EAC的良好预后的这些发现在更大的晚期疾病队列中得到证实，那么它就有机会降低治疗水平，希望降低毒性而不会对生存产生有害影响，”医学博士Shan  Rajendra表示。

　　“这些数据也可用于诊断，疾病分层，监测和治疗，包括疫苗接种，”Rajendra说。

　　该研究于8月3日在线发表于JAMA Network Open。

　　已有文献证明，对于HPV阳性的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者，与HPV阴性HNSCC患者相比，存活率更高，复发风险降低。  Rajendra及其同事说，目前的研究是第一个在HGD / EAC中展示类似关系的研究。

　　该团队对142例HGD / EAC患者进行了一项回顾性病例对照研究。  37名患者为HPV阳性，105名为HPV阴性。整个组的平均随访时间为33.4个月，幸存者为43.8个月。

　　HPV阳性与显着改善的无病生存期(DFS)相关。这在HPV阳性癌症患者(风险比[HR]，0.33; 95%置信区间[CI]，0.16-0.67; P  =0.002)和转录活跃的HPV阳性癌症患者(HR)中最为显着(HR, 0.44; 95% CI, 0.22 - 0.88; P = 0.02)。

　　HPV阳性还与EAC的复发和进展率降低以及远处转移和死亡有关。

　　表： HPV状态的结果比较

　　HPV阳性组的总生存期(OS)的平均持续时间显着改善，但HPV状态与OS的关联未通过对数秩检验达到显着性。虽然37例HPV阳性患者中有26例(70.3%)在随访结束时存活，但105例HPV阴性个体中有58例(55.2%)，差异无统计学意义，可能是因为样本量适中研究人员指出，并伴有共病症。

　　HPV阳性肿瘤具有较低的T分期和分化，并且更多HPV阳性肿瘤患者接受完全(R0)切除。作者指出，HPV阳性肿瘤中的TP53突变也较少，这可能有助于获得更有利的结果。

　　问题尚未得到解决

　　这项研究“对于突出HPV在EAC预后中的潜在作用非常重要。然而，HPV作为治疗预测标志物的使用仍未得到证实，并且许多问题比比皆是，”Sukhbinder  Dhesy-Thind博士在一项评论如此说道。

　　目前尚不清楚，例如，HPV感染是否会导致更加惰性的恶性肿瘤，或者组织样本中HPV的存在是否意味着更有利的病理，她指出。

　　“作者合理地认为，该队列研究的预后结果证明HPV阳性的研究是治疗选择性EAC患者治疗效果较差的预测指标。鉴于此类肿瘤的预后不良以及存在相互矛盾的研究，这是一个相当重要的推论，”Dhesy-Thind写道。

　　她指出，这些发现对于HPV阳性EAC的治疗减缓很重要。

　　在未来的临床试验中需要探讨的重要问题包括如何最好地选择不太强化治疗的患者，如何最好地检查HPV状态，以及哪种模式(即化学疗法，放射疗法或手术)最适合选择降级。

　　考虑到这些癌症的致死性，另一个问题是患者是否会考虑参加临床试验。

　　Dhesy-Thind说，需要对HPV在EAC发病机制中的作用进行更大规模的研究，特别是在进行不太强化治疗的试验之前。  “虽然这项小型队列研究的结果令人印象深刻，但它们是初步的，而且该研究需要在更大的前瞻性试验中得到确认，”她总结道。