作为癌症治疗界新星，嵌合抗原受体疗法(CAR-T细胞疗法)可谓是出尽风头。虽然在试验中获得了不错的效果，但是对其严重的副作用，并且在某些癌症中完全不起作用，这都挺让医生头痛的。

　　现在，梅奥诊所的研究人员在圣地亚哥举行的2018年美国血液学会年会上展示了两种可以提高CAR-T细胞疗法治疗癌症效果的新策略。

　　降低CAR-T细胞疗法的毒性

　　“尽管CAR-T细胞疗法在治疗某些癌症方面已经证明是成功的，但严重的毒性限制了它的广泛应用，”在Saad  

Kenderian的T细胞工程实验室工作Rosalie  

Sterner博士说。“与CAR-T细胞治疗相关的毒性包括细胞因子释放综合症，患者可能会出现发烧，恶心，头痛，皮疹，心跳加速，低血压，呼吸困难和神经毒性。”

　　Sterner说，一些接受CAR-T细胞治疗的患者在治疗期间生病，需要住在ICU。她还指出，已报道与CAR-T细胞疗法的副作用有关的死亡。  

Sterner和她的同事制定了一项减少与CAR-T细胞治疗相关的严重毒性的策略。

　　该策略涉及阻断GM-CSF蛋白，其由CAR-T细胞和其他细胞使用临床级抗体(lenzilumab)产生。

　　“当我们阻断GM-CSF蛋白时，我们发现我们可以降低临床前模型中的毒性，我们还能够证明CAR-T细胞在GM-CSF蛋白被阻断后效果更好，”Sterner说。

　　接下来，研究人员使用称为CRISPR的基因编辑技术来生成不分泌GM-CSF蛋白的CAR-T细胞。  

Sterner说这些改良的CART细胞比普通的CAR-T细胞更有效。

　　根据他们的发现，研究小组正在进行CAR-T细胞治疗期间GM-CSF阻断抗体的II期临床试验。如果试验结果与早期发现一致，则该疗法可成为梅奥诊所CAR-T细胞治疗期间的标准治疗。

　　这项研究也发表在Blood。

　　提高B细胞淋巴瘤中CAR-T细胞治疗的反应率

　　“在CAR-T细胞治疗中，医生会移除并修改患者的T细胞，以识别和对抗癌症，”Reona Sakemura博士说。  

“一旦修饰过的T细胞再次注入患者体内，它们会在那里寻找并最终杀死癌细胞。”

　　Sakemura博士说，CAR-T细胞治疗的反应率因疾病而异。例如，在B细胞急性淋巴细胞白血病中，已经看到了90%以上的反应率，而传统化疗的治疗反应率为10%至30%。在其他血癌中，例如淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病，用CAR-T细胞疗法治疗的反应率仍然很低。

　　为了提高CAR-T细胞治疗这些癌症的有效性，Sakemura博士及其同事制定了一项策略，将CAR-T细胞疗法与针对一种名为“AXL”的蛋白质的药物结合起来。这种蛋白质存在于癌症和癌症环境中。这种名为“TP-0903”的药物不仅可以杀死癌细胞，还可以增强CAR-T细胞攻击癌细胞的效力，并可能降低与CAR-T细胞治疗相关的毒性。

　　虽然需要更多的研究和临床试验，但Sakemura博士说：“我们相信后一种效应可能最终被用作增强CAR-T细胞疗法功效的创新方法，并将其用于其他B细胞癌症。”