一项重要的临床试验显示，一些用尽了所有其他治疗方法的晚期前列腺癌患者在接受免疫治疗后可以生存两年或更长时间。

　　研究人员发现，有一小部分男性是“超级反应者”，尽管在治疗前预后非常差，但在试验结束后，他们仍然活得很好。

　　研究发现，每20名患有晚期前列腺癌的男性中就有一人pembrolizumab免疫疗法有反应。尽管受益人数很少，但这些患者有时会长寿。

　　最戏剧性的反应来自肿瘤中涉及修复DNA的基因突变的患者，研究人员正在研究这一群体是否可能特别受益于免疫疗法。

　　II期临床试验由伦敦癌症研究所和皇家马斯登基金会信托基金的一个团队在全球范围内进行，涉及258名患有晚期前列腺癌的男性，这些男性先前已经接受过治疗并且对雄激素剥夺疗法和多西他赛化疗具有耐药性。

　　该研究于2019年11月27日发表在《临床肿瘤学杂志》上，并由该药物的制造商默克，夏普和多姆美资助。

　　总体而言，接受pembrolizumab治疗的男性中有5%的人看到他们的肿瘤实际上缩小或消失，有19%的人有一些肿瘤反应的证据，并且前列腺特异性抗原(PSA)水平下降。

　　在166名患有特别晚期疾病和高水平PSA的患者中，pembrolizumab的平均生存时间为8.1个月。

　　这些患者中有9例在扫描中发现他们的疾病消失或部分消失。其中有四位是超级反应者，在研究随访结束时仍接受治疗，反应持续至少22个月。

　　第二组患者的PSA水平较低，但疾病已扩散至骨骼，因此使用pembrolizumab平均可存活14.1个月。

　　目前正在进行新的大型试验，以测试在肿瘤中具有DNA修复基因突变的男性或癌症已扩散至骨骼的男性是否应该接受pembrolizumab作为治疗的一部分。

　　这项研究还比较了pembrolizumab在其癌细胞表面具有一种名为PD-L1蛋白的男性和那些没有这种蛋白质的男性中的有效性。pembrolizumab靶向PD-L1活性可消除免疫系统的“刹车”，使其自由地攻击癌细胞。

　　但是研究发现，对PD-L1的测试不足以判断哪些患者会对治疗产生反应。肿瘤中有PD-L1的男性生存了9.5个月，而肿瘤中没有PD-L1的男性生存了7.9个月。

　　如果要使pembrolizumab成为前列腺癌治疗的标准部分，那么确定更好的测试以找出谁的反应最好将至关重要。

　　Pembrolizumab的耐受性良好，有60%的患者报告有任何副作用，只有15%的患者出现3-5级副作用。

　　伦敦癌症研究所的Johann de Bono教授说：

　　“我们的研究表明，一小部分患有晚期前列腺癌的男性对免疫疗法有超级反应，可以活至少两年，甚至可能更长。

　　我们在前列腺肿瘤中看不到来自免疫系统的太多活性，所以许多肿瘤学家认为免疫疗法对这种癌症不起作用。但是我们的研究表明，一小部分患有晚期癌症的男性确实有反应，并且至关重要的是其中有些人确实反应很好。

　　我们发现DNA修复基因突变的男性对免疫治疗反应特别好，其中包括我自己的两名患者，他们已经服用了两年多。我现在正在领导一个更大规模的试验，专门针对这组病人，我很高兴看到结果。”

　　伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说：

　　“免疫疗法对某些癌症患者具有巨大的好处，而且令人惊奇的消息是，即使在我们免疫活性不高的前列腺癌中，也有一部分男性对治疗反应良好。

　　免疫疗法的局限性在于，没有好的检测方法可以筛选出最有可能应答的患者。令人鼓舞的是，检测DNA修复突变可以鉴定出一些更可能应答的患者，我很想知道如何在这一组患者中进行的新的更大的试验正在进行中。”