SABR降低晚期前列腺癌的进展

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  针对具有有限转移(最多三个)的前列腺癌患者的所有转移,强放疗已显示可减慢疾病的进展。

  与仅接受随机分组观察的患者相比,接受立体定向消融放疗(SABR)的少转移性疾病患者在6个月时疾病进展显着降低了三倍。

  本项研究由约翰霍普金斯西德尼金梅尔癌症中心的瑞安·菲利普斯(Ryan  

Phillips)博士领导,他说:“SABR治疗的病灶的局部控制非常好,与SABR相关的不良反应轻微,似乎不影响生活质量。”

  他们写道:“尽管这种方法存在争议,但许多男性有兴趣在合理的时间内避免雄激素剥夺疗法(ADT)的不良影响和潜在的健康风险。”

  这些结果于3月26日在线发表在《 JAMA肿瘤学》上。

  该研究的一个有趣发现是SABR可能引起免疫反应的证据。

  “我们观察到差异性克隆型扩增增强,类似的扩增T细胞受体簇,并且仅在接受SABR治疗的受试者中观察到的基线克隆性增强的临床益处,”资深作者Phuoc  

T. Tran博士说。

  “这是我所知道的唯一一个数据,它确实表明,隔离辐射可以引起全身免疫反应,”Tran说。

  他说,以前的研究表明,放疗和化学疗法并用会混淆放疗的免疫反应。


  驱使疾病“濒临灭绝”

  随附社论的作者写道,SABR似乎“通过消除或大大影响了促进微转移疾病进一步发展的信号来改变前列腺少转移疾病的自然史”。

  该假设与低转移范式一致,后者假设这是一个短暂阶段,“如果在多转移逃逸发生之前消除了平衡期病变,则为癌症治愈提供了机会之窗”,医学博士Carlo  

Greco和Zvi Fuks写道。

  Greco和Fuks评论说:“总的来说,这些观察结果支持这样的假说,即如果可行,应系统地消融所有可检测的低转移灶,以最大程度地治愈癌症。”

  然而,他们指出,对于什么是低转移性疾病还没有明确的共识,并且他们警告说,“一个基于数值的决定来阻止病灶消融可能是一个战略错误,可能会降低转移导向治疗(MDT)在低转移性癌治疗中的益处。”

  他们补充说:“我们推测,如果在临床和技术上可行,则在首次出现低转移表现时,MDT不应受到任何限制,并且随着病变的出现,无论病变数目如何,因为每个病变都可能构成进化中的致病性克隆原的产生者。”

  他们认为,多轮MDT在理论上可以“将疾病驱赶至绝种”并防止多转移性疾病的发展。


  研究细节

  在他们的研究中,菲利普斯及其同事纳入了54名患有复发性激素敏感性前列腺癌的男性患者,这些男性在常规影像学中可检测到一个,两个或三个转移灶,这些患者在入组后6个月内或总共3年或更长时间未接受ADT。

  患者按照2:1的比例随机分配接受SABR或进行观察,SABR组根据每个病变的大小和位置进行剂量和分级。每组的中位年龄为68岁。

  以前列腺特异性膜抗原(PSMA)为靶标的PET-CT是一项相对较新的技术,比常规成像更精确,在治疗计划期间和随访的第180天对分配给SABR的患者进行了研究,但研究人员不知情结果以防止目标病变选择的偏见。

  通过前列腺特异性抗原增加,影像学证据,症状发展,由于任何原因引起的ADT引发或死亡来衡量6个月进展的主要终点。

  该主要终点发生在接受SABR治疗的36名男性中,有7名(19%),而接受观察的18名男性中有11名(61%)(P =0 .005)。

  SABR组未达到中位无进展生存期(PFS),而观察组则为5.8个月,这意味着危险比[HR]为0.30(P = 0.002)。

  在接受SABR治疗的36名男性中,有16名患有基线PET病变,由于研究者不知情,因此不在治疗领域。

  在所有接受SABR治疗的患者中,接受了所有病变治疗的男性在6个月时的进展率为5%,而在治疗范围之外有任何病变的男性为38%(P =  

0.03)。没有未治疗病灶的患者未达到中位PFS,而错过了PET病灶的男性为11.8个月(HR,0.26,P =0 .006)。


  寡转移与多转移

  与那些最有可能受益于SABR的有限疾病患者相比,使用PSMA  

PET-CT进行成像对于识别那些有大量或播散性(多发性)病变的患者似乎非常重要。不过,他强调指出,PSMA  

PET-CT的发现是一个有待进一步验证的探索性终点。

  该研究的另一个次要探索性终点是通过CAPP-Seq(通过深度测序的癌症个性化分析)方法对循环肿瘤DNA(ctDNA)进行分析。

  他说:“我们以发现的方式表明,循环中的某些突变似乎可以区分那些将受益于SABR的患者与那些不会受益的患者。”


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