丹娜法伯癌症研究院的研究人员在其首次针对难治性子宫癌患者的临床试验中，一种靶向药物使肿瘤细胞受到惊人水平的DNA损伤，导致近三分之一患者的肿瘤缩小。

　　初步结果于妇科肿瘤学会(SGO)妇女癌症年会虚拟会议上在线发表，展示了WEE1定向疗法在子宫浆液性癌(USC)中的强效作用。USC约占子宫癌的10%，但死亡率高达40%。

　　这项研究中测试的药物adavosertib利用了某些癌细胞持续生长的固有弱点。它们的不间断增殖会产生一种称为复制压力的状况，在这种情况下，它们有效复制其DNA的能力会大大受损。细胞周期是细胞生长、复制其DNA并分裂为两个子细胞的精心设计的过程，其中包括几个终止细胞周期的检查点，以便在必要时检查和修复DNA。在某些癌症中，由于基因突变或其他问题，检查点无法发挥作用，从而使周期得以继续，即使DNA损伤累积。

　　USC就是这样一种癌症。过90%的病例有TP53基因突变或其他异常，这在细胞生长第一阶段和DNA复制阶段之间的关卡中起着关键作用。如果没有有效的TP53基因，细胞就会直接进入DNA复制阶段，并伴随着大量的DNA损伤。

　　功能性TP53的缺失使G2/M细胞周期中的一个检查点承受了巨大的压力。G2/M提供最终的质量检查，防止有丝分裂进行(即分裂为两个子细胞)。通过阻断G2/M中的一种蛋白质而阻碍G2/M，可能会使肿瘤细胞承受如此多的DNA损伤，以致于它们无法生存。

　　这就是adavosertib背后的策略，它以一种叫做WEE1的蛋白质为目标，这种蛋白质有助于调节G2/M检查点。这项新的试验标志着该药物首次在USC患者中进行了测试，该药物已在其他癌症患者中进行了测试，包括乳腺癌和卵巢癌。

　　该试验涉及35名患者，所有患者先前均已接受过铂类化学疗法的治疗。他们按既定时间表口服了阿达沙替尼。在3.8个月的中位随访中，可以评估的34例患者中有10例肿瘤缩小-缓解率接近30%。

　　研究负责人说，在某些情况下，这种反应异常持久，有些患者在接受治疗后仍反应了一年多。

　　该治疗最常见的不良副作用是贫血，腹泻，恶心和疲劳。

　　该研究的主要作者乔伊斯·刘(Joyce  

Liu)博士说：“像USC这样的疾病，目前的治疗效果有限。而Adavosertib作为单一药物在这组患者中显示出显著的活性，令我们充满了期待。”