根据一项正在进行的研究的初步发现，通用嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法可在患有复发性或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的成年人中产生应答。

　　这项首次参与人体研究的前五名患者接受了调理，并注入了预先制造的针对CD7的CAR T细胞疗法TruUCAR GC027。

　　尽管五名患者在1个月时有形态学复发，但所有五名患者均达到完全缓解(CR)或不完全计数恢复(CRi)的CR。

　　Xinxin Wang博士在AACR虚拟会议I上报告了这些结果。Wang博士受雇于中国上海的Gracell生物技术公司，该公司是开发TruUCAR  

GC027的公司。

　　Wang博士说，CAR T细胞疗法是使用慢病毒和来自HLA不匹配的健康供体的白细胞产生的。 TruUCAR GC027包含第二代CAR  

T细胞，其TCR-alpha和CD7的基因组被破坏，有助于预防移植物抗宿主病和杀人症。

　　Wang博士指出，TruUCAR GC027先前在鼠模型中显示出可扩展并具有抗白血病活性。

　　患者与治疗

　　第一阶段研究中的5名患者的中位年龄为24岁(19-38岁)。已经对T-ALL进行了预处理，，中位数为先前的5个疗程(范围1-9)。基线骨髓肿瘤负担范围为4%至80.2%(中位数为38.2%)。

　　所有患者均未接受过同种异体造血干细胞移植。

　　所有患者均接受预处理化疗方案。一名患者接受1级剂量的TruUCAR GC027(6 x 106个细胞/kg)，三名患者接受2级剂量(1 x  

107个细胞/kg)，一名患者接受3级剂量(1.5 x 107个细胞/kg)。

　　进展、反应和安全性

　　Wang博士说：“在接受治疗的大多数患者中都观察到了通过流式细胞术分析的GC027扩增。我们早在第5天就开始在外周血中看到GC027，并在7-14天左右达到峰值。”

　　在首次输注后评估中(14天后)，所有五名患者均具有CR或CRi。4名患者在1个月的随访中也达到了最低残留疾病(MRD)阴性率，并在2020年2月6日数据截止时仍保持MRD阴性。一名患者在第14天达到了MRD阳性CR，但在1个月时出现了形态学复发。

　　Wang博士说，在4名MRD阴性CR患者中，在1个月时，最早在第5天就观察到了细胞扩增，并持续了2周，但在第29天复发的患者在流式细胞术中未见细胞扩增。

　　然而，通过更灵敏的定量聚合酶链反应分析，尽管输液复发的患者持续时间最短，但在输液后第1天就开始观察到所有5例患者的细胞扩增。

　　所有患者均发生细胞因子释放综合征(CRS)。 4名患者经历了3级CRS，而1名经历了4级CRS。

　　Wang博士说：“ CRS是可控的和可逆的。”他补充说，没有患者出现神经毒性或移植物抗宿主病。

　　长期的血细胞减少症发生在4例患者中，包括1级(1例)，2级(3例)和1级(4例)。  

3例患者发生3级肺部感染，所有5例患者均发生3级中性粒细胞减少。

　　“非常令人印象深刻”的早期结果

　　Wang博士说，在该试验中观察到的反应显着，因为T-ALL占所有成人ALL的20%-25%和所有儿科ALL的12%-15%。  

T-ALL具有极高的侵略性，在复发情况下，无事件发生且总体生存率不到25%。  

Wang博士指出，尽管对T-ALL的医疗需求尚未得到满足，并且缺乏治疗选择，但新型免疫疗法的发展却滞后。

　　一个挑战是T-ALL和正常T细胞共享共同的表面抗原，因此针对T-ALL的靶向疗法也将靶向正常T细胞。Wang博士说，另一个挑战是自体T细胞产品中恶性细胞的潜在污染，并指出通用CAR  

T细胞可以避免这种情况。

　　她补充说，CD7是T-ALL的良好靶标，因为它在95%以上的T-ALL患者中表达。

　　Wang博士最后说：“ [TruUCAR  

GC027]表现出非常有希望的早期反应率……并且在所有三个剂量水平下均显示出可控的毒性特征。有必要进行进一步的评估。”

　　确实，这项下一代CAR T细胞试验的结果“非常令人印象深刻”，加利福尼亚大学洛杉矶分校的邀请讨论者Yvonne Y. Chen博士说。

　　人们担心，像TruUCAR GC027这样的“现成” CAR T细胞产品可能受到诸如CAR  

T细胞持久性水平降低以及功效降低导致需要重复给药等因素的限制。但是，Wang博士和她的同事们发现，单剂量的CAR T细胞的CR /  

CRi率为100%，并且没有移植物抗宿主病或神经毒性，Chen博士强调。

　　Chen博士说：“不过，值得注意的是，包括CRS在内的3级或更高毒性的发生率很高。我怀疑这可能与该试验中使用的相当高的剂量水平有关。”

　　Chen博士说，“最大的问题”是反应的持久性。 “这将是该领域真正关注的事情，因为这项试验已经超过了今天报道的7个月的监测期。”