一项研究显示，接受程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂的标准免疫治疗的癌症患者，即使在治疗停止后，也可能在数月后经历迟来的不良皮肤反应。该研究于7月18日在线发表于JAMA  

Dermatology。

　　“在停止免疫治疗之前和之后，应监测患者的皮肤反应，”主要作者，费城宾夕法尼亚大学Perelman医学院的医学博士Emily Y.  

Chu及其同事说。

　　研究人员指出，使用抗PD-1免疫疗法如pembrolizumab(Keytruda, Merck & Co,  

Inc.)和nivolumab(Opdivo，Bristol-Myers  

Squibb)已成为患有多种癌症的患者的标准治疗方法，包括肺癌和黑色素瘤。这些患者中约有40%患有影响皮肤的自身免疫疾病，包括多形性红斑，湿疹，狼疮和结节病。

　　研究作者写道，“研究表明，pembrolizumab和nivolumab的平均消除半衰期约为26天，但PD-1抑制剂的作用几乎肯定持续更长时间。因此，与PD-1抑制剂治疗相关的皮肤irAEs  

[免疫相关不良反应]不适合更传统的药物反应。”

　　研究过程

　　在这项回顾性研究中，12名男性和5名女性患者(平均年龄68.6岁)在使用pembrolizumab、nivolumab，或nivolumab和ipilimumab(Yervoy,  

Bristol-Myers Squibb)联合进行抗PD-1治疗之后，出现不良皮肤反应，中位数为4.2个月(2周-38个月)。

　　在5例中，药物治疗停止后出现不良反应。

　　用PD-1抑制剂治疗黑色素瘤12例，鳞癌3例，肾细胞癌2例。2014年1月1日至2018年2月28日期间，肿瘤科医生都将所有患者送到了皮肤科诊所。不良皮肤反应包括苔藓样皮炎，大疱性类天疱疮，多形性红斑，湿疹，狼疮和结节病。

　　作者指出，研究人员“无法明确表示停止治疗后发生的皮肤反应与治疗有关。”然而，她补充说，“我们观察到的反应是典型的那些经常归因于抗PD-1药物的反应。”

　　研究作者说，大多数不良皮肤反应很容易用保守疗法治疗，包括外用类固醇，短程全身性类固醇和/或药物暂时中断。

　　注意皮肤反应

　　Chu说，临床医生必须意识到与PD-1抑制剂治疗相关的皮肤反应可能会发生在药物中断后。“这对于照顾接受PD-1抑制剂治疗的患者的皮肤科医生和肿瘤科医生来说尤其重要。他们可能会共同努力制定治疗不良反应的计划。”

　　例如，对于因疾病进展而依次接受不同药物治疗的患者，“它可能不是患者当前的抗癌治疗，而是停止用药的罪魁祸首，”她指出。

　　她说，了解这些延迟的不良皮肤反应的广泛时间框架对患者咨询至关重要。研究表明，三个月或更长时间似乎是共同的时间框架。

　　“新的抗癌药物教会了我们很多关于皮肤病的知识，这令人兴奋，可能让我们深入了解以前认为是特发性的皮肤状况，”Chu说。  

“随着我们获得PD-1抑制剂和其他癌症治疗的更多临床经验，我们将能够更好地诊断和治疗由此产生的不良反应。多学科团队的共同努力在这些情况下非常有价值。”

　　研究人员指出，该研究是在一个机构进行的，只有肿瘤科医生转诊到皮肤科门诊的患者才被纳入研究。

　　他们指出：“因此，我们的发病时间并不一定描述瘙痒和轻度麻疹爆发的常见治疗相关不良反应，通常在没有皮肤科转诊的情况下通过支持治疗进行治疗。这些反应的发病时间可变，但往往在治疗早期发生。”

　　他们说，虽然在这项研究中没有观察到发病时间和肿瘤反应之间的相关性，但“需要进一步调查”。

　　出现这些皮肤反应，该怎么治疗和护理?

　　可以使用放肤膏(医用射线防护剂)进行涂抹，每天4次。凡是出现皮肤反应及其周边的皮肤都需要涂抹。

　　建议：

　　患者穿柔软棉质的宽松衣服;

　　避免用肥皂、刺激性的护肤品刺激皮肤;

　　皮肤瘙痒时，不要用手去抓，因为手指甲有细菌，会加重皮肤感染;

　　局部禁用碘酒、酒精等刺激性消毒剂，避免冷热刺激如热敷、冰袋等。