放疗+顺铂仍然是HPV+口咽癌的标准治疗

　　在一项大型3期对照试验的中期结果中，人类乳头状瘤病毒(HPV)阳性的口咽癌的治疗标准仍然是放射治疗(放疗)+顺铂。

　　这项大型试验是第一个专门为HPV +口咽癌患者设计的随机临床试验，建立了以放疗+顺铂作为标准治疗的方法。这项试验的主要目的是确定西妥昔单抗替代顺铂是否会导致相当的5年总体生存率，同时降低登记患者群体的毒性。

　　西妥昔单抗+放疗已经被美国食品和药物管理局(FAD)批准用于头颈癌，包括口咽癌，并且是公认的护理标准，特别是对于不能耐受顺铂的患者来说。

　　因此研究人员设计了这个方案，希望其能提供类似的疗效，但副作用比顺铂+放疗的标准方案更少。

　　然而，其效果出乎意料的差：与顺铂+放疗组相比，接受放疗+西妥昔单抗治疗的患者总生存率和无进展生存率较差，但两个研究组的严重(3~5级)不良事件总体发生率相似。

　　然而，正如研究人员所预期的那样，毒副作用是不同的：顺铂组患者更常见肾毒性，听力丧失和骨髓抑制的不良事件，而西妥昔单抗组则更常见皮疹。

　　这项试验的全部结果将于10月22日在美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会的全体会议上公布，随后将在同行评审期刊上发表。

　　研究详情

　　这项多中心试验共纳入了849名HPV+口咽癌患者，根据T分期(T1-2 vs T 3-4)，N分期(N0-2a vs N2b-3)，Zubrod表现状态(0 vs 1)和吸烟史(≤10年与> 10年)进行分类。

　　所有患者在第1天至第4天每天接受图像引导的调强放射治疗(IMRT)一次，而在第5天开始，每周改为2次，持续6周。在第1天和第22天，该队列随机分配接受大剂量顺铂静脉注射(IV)超过1至2小时，或西妥昔单抗IV超过1小时，每周1次，持续7周。

　　监督试验的数据监测委员会建议在中期数据分析后发布数据，因为这表明西妥昔单抗+放疗的组合有较差的结果。

　　该研究有3个中期分析计划，并且这些结果来自于第3期和最后1期的分析，在中位随访4.5年后进行。

　　“除主要终点外，该试验还检查了几个次要终点，包括患者报告的生活质量，治疗成本效益，烟草暴露的影响以及结果的分子预测因子，”首席研究员Quynh-Thu Le博士说。

　　专家点评

　　加拿大安大略省多伦多玛格丽特公主癌症中心放射肿瘤学教授Brian O'Sullivan接受了一项独立评论，推测结果。“关于为什么结果可能会变成这样的可能性有很多，”他说。“部分原因可能是，与临床试验设计那会儿相比，我们现在对这一疾病的行为了解得更多有关。”

　　他指出，不同的小组可能会有不同的表现。“解释也可能根据被评估的结果而有所不同，例如患者在这些群体中本质上具有不同的局部，区域或远程失败模式，并且这两种治疗方式对这些有不同的影响吗?”

　　但他重申，最重要的是“在我们看到这项试验和其他试验的结果之前，顺铂+放疗仍然是护理的标准。”

　　另一位专家指出，研究结果“令人意外”，但补充说他需要查看更多数据才能发表评论。

　　“护理标准仍然是放疗+顺铂，但当我们看到其他评估化疗作用和适当的放疗剂量的研究的数据时，这可能会改变，”放射肿瘤学和莫菲特癌症中心副院长路易斯B.哈里森医学博士说。