为什么放疗后唾液腺有时候不能自愈？可能发现了新的分子通路

　　美国头颈部癌症虽然使用放射治疗(简称“放疗”)和化疗治疗后，存活率较高，但幸存者可能遭受唾液功能的永久丧失，可能导致数十年的健康问题和进食困难。

　　目前尚不清楚为什么唾液腺在放疗损伤后有时无法愈合，但亚利桑那大学癌症生物学研究生Wen Yu Wong可能已朝着解决这个谜团迈出了一步。

　　放疗通常伴随着长期甚至永久的副作用。由于头部和颈部肿瘤处于辐射的十字线上，唾液腺可能遭受附带损害。

　　“当你接受放射治疗时，你最终也会瞄准你的唾液腺，”Wong说。失去垂涎的能力使患者易患口腔并发症，并使他们的生活质量整体下降。 “唾液腺可帮助你消化食物，润滑口腔并对抗细菌。而辐射后，患者会因为不能吞咽而噎住食物。他们甚至会因为口干而半夜醒来。而且他们经常会蛀牙。”

　　最喜欢的食物可能会失去味道。 “唾液产生的某些离子可以帮助你品尝，”她说。 “患者失去了享用食物的能力，最好的牛排反而对他们来说非常乏味。”

　　在头颈部癌症放疗后患者中恢复唾液功能的探索始于了解为什么唾液腺在放疗损伤后不能自行愈合。

　　Wong的研究可能有助于解开这个谜团。她的团队密切关注两种蛋白质，即E-钙粘蛋白和β-连环蛋白，它们使得细胞之间可以通讯。通常情况下，这些蛋白质与细胞结合在一起，但是在放疗损伤后，这些结合会被切断。“您可以把蛋白质与细胞之间的结合想象成电话线，而辐射就像闪电击中电线杆一样。这就打破了一个朋友与城市另一边的朋友交谈的能力，”Wong说。

　　正如维护人员可以在暴风雨后修复被击落的电线杆一样，身体能够在受伤后自行愈合。不幸的是，在放疗后干燥的口腔中，唾液腺的再生能力可能会被阻断。

　　在实验室中，Wong能够人为地强制唾液腺再生，让她知道再生过程中哪里有障碍。Wong特别感兴趣的是一种叫做ROCK途径的东西，它可能在放疗后出错，阻止E-钙粘蛋白和β-连环蛋白结合。

　　“如果我使用抑制剂来阻止这种ROCK信号通路，这两种蛋白质会重新组合在一起，”Wong说。

　　下一步是要了解更多关于有缺陷的ROCK途径如何阻止唾液腺在放疗损伤后再生的天然能力。解开这个秘密可以揭示治疗放射后口干的新方法。

　　原文链接：

　　Wen Yu Wong et al, Persistent disruption of lateral junctional complexes and actin cytoskeleton in parotid salivary glands following radiation treatment, American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology (2018). DOI: 10.1152/ajpregu.00388.2017