化疗导致的腹泻怎么治？新的研究揭示新的治疗方法

　　根据印度一项II/III期试验表明，高浓度的多菌株益生菌有助于减少癌症患者由化疗引起的轻度至中度的腹泻。

　　该研究首席研究员、印度新德里全印度医学科学院肿瘤内科教授Atul Sharma在ESMO 2018年大会上展示了这项研究的最终结果，他说：“这可能是第一个大型、随机、安慰剂对照研究，旨在研究多菌株、大剂量益生菌在化疗所致腹泻中的作用。”

　　“虽然没有达到主要终点，即降低3级和4级腹泻发生率[统计学意义未得到满足]，它有助于降低所有级别腹泻的发生率。益生菌也有助于降低炎症标志物的水平，其重要性有待确定，”他补充说。

　　益生菌患者3级腹泻发作率为8.0%，安慰剂组为4.1%(p = 0.088);对于4级发作，各自的发病率分别为2.0%和0%(p = 0.050)。对于所有等级的腹泻，益生菌和安慰剂组分别有199和220例发作(p = 0.019)。血清血管内皮生长因子(VEGF)，凝聚素和粪便钙卫蛋白的分析显示服用多菌株益生菌的患者水平降低。

　　化学疗法改变肠道微生物菌群的一致性，从而可能导致一些严重的副作用。 Sharma解释说：“化疗引起的腹泻是一种报告不足、令人不愉快、有时是化疗导致的严重副作用。它可能与体重减轻、营养不良、疲劳和不适、电解质紊乱和无法按时提供全剂量化疗有关。这也可能导致体液流失，导致急性肾损伤，从而导致罕见的死亡。”

　　为了确定高效多菌株益生菌是否改善肠道菌群的平衡并因此减少这些副作用，该研究调查了它对接受氟嘧啶和/或基于伊立替康的癌症治疗时经历腹泻的患者的治疗功效。

　　该多菌株益生菌由4株乳酸杆菌、3株双歧杆菌和1株嗜热链球菌组成的9000亿菌落形成单位(CFU)组成。患者随机接受每日两次(n = 145)一小袋益生菌或每日两次(n = 146)一小袋安慰剂，在化疗前14天开始，并在化疗第三周后持续两周。绝大多数患者为男性，约占80%;年龄约46岁。感染发生率没有增加。

　　斯洛伐克布拉迪斯拉发国家癌症研究所Comenius大学肿瘤学第二肿瘤科主任Michal Mego教授说：“这些数据表明，益生菌有可能成为减少化疗所致腹泻的一种简单而新颖的方法，然而，该研究还需要验证。由于益生菌是活的微生物，在免疫功能低下的癌症患者中存在医源性感染的潜在风险，因此与益生菌相关的安全性数据和不良事件可能影响其在预防化疗所致腹泻中的未来作用。”

　　关于肠道微生物组对癌症治疗效果的证据的积累，荷兰莱登莱登大学医学中心肿瘤转化免疫治疗所的John B.A.G. Haanen教授说：“由于肠道微生物对免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的反应和毒性的影响，以及最近发起的粪便移植试验，以改善检查点抑制剂的结果，这项研究是令人感兴趣的。”

　　“目前尚不清楚的是，这项RCT中使用的益生菌是否对免疫系统产生正面或负面影响，并且随着越来越多的患者接受免疫治疗，在开始大规模使用益生菌以减少化疗所致腹泻之前，应该研究它们对免疫系统的影响，”他说。

　　原文参考：

　　Abstract 1682O_PR 'Final results of a phase II/III, randomized, double blind, placebo-controlled study to investigate the efficacy of a high potency multistrain probiotic, on chemotherapy induced diarrhea in cancer patients receiving Fluropyrimidines and/or Irinotecan based therapy' will be presented by Dr Atul Sharma during Proffered paper Session on Sunday, 21 October 2018 14:45 to 16:15 (CEST) in Room 20 - Hall B3. Annals of Oncology, Volume 29 Supplement 8 October 2018