肥胖也可以是个好东西：帮助免疫疗法杀死癌症

　　我们知道，肥胖可以增加某些癌症的风险，但现在突然发现了一个新的反转：肥胖竟然能帮助免疫疗法杀死癌症。

　　这项研究发表于昨日的《自然医学》杂志上，“这是违反直觉的，因为到目前为止，我们所有的研究都显示肥胖导致了与免疫治疗相关的更多毒性，”该研究的作者、加州大学戴维斯分校的研究副主席William Murphy说。 “这是一个改变游戏规则的因素，因为当我们个性化医学并观察体重指数时，在某些情况下它可能会很糟糕，在某些情况下它会有所帮助。”

　　众所周知，肥胖会加速癌症生长，促进癌症复发并加剧生存机会。肥胖也与免疫系统的损害有关。以前使用免疫刺激性免疫疗法的研究表明，在肥胖动物模型和人类中，这些药物过度刺激免疫系统并引起严重的副作用。

　　该研究涉及使用动物模型和人类患者的研究，分析了一种称为检查点抑制剂的不同类免疫疗法的效果。这些药物通过阻断癌症用于逃避免疫系统的免疫检查点的途径起作用。它们包括像Keytruda(pembrolizumab)这样的药物，它们大大提高了许多肺癌和黑色素瘤患者的生存率。在目前的研究中，检查点抑制剂具有与其他免疫疗法不同的效果，事实上，导致肥胖者的生存率高于非肥胖者。

　　他们发现，为什么会发生这种情况，其实，这与肥胖对免疫系统的影响以及检查点抑制剂的作用方式有关。

　　癌症可导致检查点蛋白质的表达增加，从而阻止T细胞受到攻击，从而阻止它们攻击癌细胞。检查点抑制剂阻断这些蛋白质，实际上释放免疫系统的刹车，使T细胞可以追踪癌细胞。

　　该研究小组发现，由于肥胖还会导致免疫系统受到抑制并增加检查点蛋白的表达，因此检测点抑制剂的作用在动物模型和肥胖人群中得到增强。

　　他们首先研究了肥胖和非肥胖小鼠T细胞功能的差异，发现T细胞功能减弱，T细胞上PD-1蛋白的表达高于非肥胖对照小鼠。 当在猕猴和人类志愿者中进行相同的研究时，他们看到了非常相似的模式。

　　另外的研究还发现，无论肿瘤类型如何，肿瘤在肥胖小鼠中的生长都更为积极。

　　“在肥胖的动物中，癌症生长得更快，因为肿瘤的营养更多，而且免疫系统更受抑制，”Murphy说。

　　Murphy和他的同事们进一步研究发现，T细胞功能障碍部分是由瘦素(一种由体内脂肪细胞产生的体重调节激素)驱动的。研究表明，肥胖小鼠和人类瘦素水平的增加也与PD-1检查点蛋白表达增加有关。

　　当给予具有肿瘤的肥胖小鼠设计用于阻断PD-1作用的检查点抑制剂时，它们比研究中的非肥胖对照小鼠存活显着更长。一项涉及251名接受检查点抑制剂治疗的黑素瘤患者的研究也发现肥胖患者的临床结果有明显改善，这些患者在非肥胖患者中未观察到。

　　“总体而言，这些研究结果表明，肥胖可能是对检查点抑制剂免疫治疗反应的一个非常重要的生物标志物，”加州大学戴维斯分校放射肿瘤学系副教授，该研究的另一位作者Arta Monjazeb说。 “我们并没有提倡肥胖作为改善癌症患者的预后。但肥胖似乎通过检查点抑制剂免疫疗法成功逆转的机制诱导免疫抑制和加速肿瘤生长。”

　　Murphy告诫说，尽管这些发现是更好地靶向免疫疗法的重要步骤，但还有许多其他因素可能影响某种药物对特定患者的有效性。这些可能包括性别，饮食类型，个体微生物组和治疗时间。

　　“在了解肿瘤中的因子如何影响免疫治疗反应方面积累了大量数据，”他说。 “我们现在正在打开大门，了解年龄，性别，饮食和肥胖等内在因素如何影响免疫系统和对免疫疗法的反应。”