抗癌疫苗可个性化了

　　抗癌疫苗获得了新生：通过技术使得它们可以在患者身上实现个性化。如果设想成功开发了，那么可以针对每个人的情况开发出抗癌疫苗，那么癌症将不再是可怕的东西了!

　　最初的抗癌疫苗于20世纪90年代末推出，这是在共有的肿瘤抗原情况下建立，可是未能诱导出有效的免疫反应。经过数十年令人失望的结果，一系列进展引发了对该领域的新兴趣。这些包括用于个性化疫苗的新技术和预测算法，以及用于联合治疗的检查点抑制剂的引入。

　　瑞士洛桑大学肿瘤学系Hi-TIDe实验室免疫肽类组组长Michal Bassani-Sternberg博士说：“我们现在可以根据肿瘤中的基因组信息为每位患者定制疫苗，早期结果很有希望。”

　　通过高通量下一代测序实现个性化。该技术可识别患者肿瘤特有的突变，而且在体内其他地方未发现突变，这意味着疫苗可以产生癌症特异性免疫反应。算法可以预测哪些新抗原应该用于疫苗接种。

　　Bassani-Sternberg说：“我们有一个很好的方法可以捞出并提出疫苗接种目标。第一批试验于去年发表，表明所选择的靶标具有免疫原性，这意味着疫苗接种可以诱导免疫反应或扩大针对这些新抗原的现有免疫反应此外，这些疫苗与检查点抑制剂配合良好。我们现在需要观察新抗原疫苗接种是否会导致更多患者的肿瘤消退。”

　　在ESMO免疫肿瘤学大会的专题会议上探讨了新抗原，并在现代抗癌疫苗会议上进行了讨论，该会议还描述了其他疫苗靶标的作用。这些包括致癌蛋白如HER2，病原体如人乳头瘤病毒(HPV)和前列腺特异性抗原。这些共有抗原也与检查点抑制剂一起进行测试。

　　Bassani-Sternberg说，现代抗癌疫苗和检查点抑制剂的结合似乎产生了最有效的免疫反应。 “疫苗可以诱导患有‘冷肿瘤’且缺乏免疫细胞的患者的新反应，从而使环境能够接受检查点抑制剂，”她说。

　　许多问题仍未得到解决，例如何时为患者接种疫苗。这应该在手术后立即，或者预先留下很少的肿瘤细胞?应该对原发性肿瘤和转移瘤进行疫苗接种吗?当肿瘤自然进化并对治疗有反应时，是否有必要每隔几个月给予新的疫苗?应如何以及何时将疫苗与其他疗法结合使用?尽管新抗原的选择似乎至关重要，但还需要对制剂(基于蛋白质，RNA，基于细胞的)，递送载体(脂质体，病毒体，乳剂)，给药途径(结内，皮内)和佐剂作出决定。

　　但尽管有这些问题，疫苗接种似乎是可行的。开发疫苗的技术可用并且越来越好，疫苗是安全的和免疫原性的，并且监管机构在临床试验中开放测试疫苗是开放的。 Bassani-Sternberg说：“我们正在依赖现已成熟的新技术。下一代测序使疫苗靶标的鉴定更加高效，可靠和便宜。解释这些数据的算法经过基准测试和验证，可用于预测哪些目标最为明显。可能具有免疫原性。测序技术只会变得更好，预测工具将变得更加准确。“

　　“对疫苗寄予厚望，”她继续道。 “它们有可能使大多数患者受益，因为几乎所有肿瘤都有可以接种疫苗的目标。”