预防乳腺癌复发：副作用更少、更有效的替代方法或出现了？

　　芳香酶抑制剂目前是预防雌激素阳性乳腺癌复发的有效药物，但是它会带来一些很不好的负面影响。来自麻省大学阿默斯特分校和多伦多大学神经科学家表示可能需要一种新的方法来代替它。

　　研究人员指出，目前的药物治疗与热潮红，记忆力减退，焦虑和抑郁等症状有关，这些副作用令人烦恼，以至于一些患者停止了挽救生命的治疗。他们的研究发现，芳香酶抑制剂确实抑制了身体组织中雌激素的合成，但是他们在大脑中的意外发现可以解释一些负面效应，并为未来更有效、破坏性更小的治疗方法提供见解。

　　他们研究了一小部分的老年雌性和雄性狨猴，这些非人类的灵长类动物的大脑与人类非常相似，并且表现出“复杂的行为”。

　　神经科学家Agnès Lacreuse说：“芳香酶抑制剂用于预防人类复发性乳腺癌，确实能挽救生命，但是很多时候，患者由于降低生活质量的副作用而不能顺从。”他们的研究显示动物的变化与人类的一些抱怨相一致，使研究人员能够评估药物治疗组与对照组的认知行为、热调节和神经元变化。他们的研究结果发表在本周的“神经科学杂志”上。

　　“人类的研究往往很复杂，因此很难从药物效应中分离出疾病和治疗的压力。我们想知道，如果使用芳香酶抑制剂时的症状是否可以在动物模型中复制，并进一步探索了解它们如何起作用并寻找替代疗法的机制，” Lacreuse说。

　　在这项研究中，研究人员让狨猴口服这种抑制雌激素的药物，就像给人类服用一样，剂量也差不多，为期一个月。并观察到它确实抑制了体内雌激素的产生。然后，他们比较了治疗组和对照组的行为，记忆，电生理和体温调节的变化。

　　Gervais说，“果然，我们发现记忆的某些方面存在缺陷，而且我们也看到了最显著的热调节结果，即当环境温度升高时，调节体温的能力下降，但仅限于雌性。这与潮热并不完全一致，但它与我们所知道的雌激素对女性潮热的调节是一致的。服用这种药物的雌性不能像对照组的雌性那样调节体温。”

　　该项研究作者Luke Remage-Healey说，正是在对神经元的研究中，研究人员才发现了令人惊讶的事情。 “在被认为对学习和记忆功能至关重要的海马体中，我们发现这种药物引起雌激素水平的矛盾增加，而不是降低雌激素水平。”

　　Gervais补充道，“我们相信海马体可能合成了自己的雌激素，以补偿其外周组织中感知的低水平。根据我们的研究结果，对记忆产生不良影响的机制可能是由于雌激素合成增加所致。也许，未来的治疗方法可以找到一种方法来阻止这种增加的合成，并可能防止一些负面的副作用。”

　　Remage-Healey指出：“我们还能够跟踪海马神经元的兴奋性，海马神经元在治疗组中受到损害，而对照组没有。这与患者报告的偶然记忆问题一致。这看起来，海马体似乎对雌激素及其阻断特别敏感。但要确切了解这些机制，我们还有很多工作要做。”

　　作者表示：“这些研究结果表明芳香酶抑制剂对灵长类动物大脑有不良影响，并呼吁采用新疗法有效预防乳腺癌复发，同时尽量减少进一步影响生活质量的副作用。”