病毒联合放疗,为食管癌患者创造更安全的疗法

　　根据AACR年会2019年3月29日至4月3日提出的I期临床试验结果表明，对于食管癌易感患者来说，放疗联合实验性溶瘤腺病毒端粒溶酶(obp-301)是安全的。

　　“食管癌的大多数标准治疗策略，如手术和放化疗，都是相对侵入性的，不能用于某些患者，包括老年人和有健康并发症的患者，”冈山大学医学研究生院胃肠外科主任Toshiyoshi Fujiwara博士说。“我们的组合病毒疗法-放疗疗法侵入性较小，适用于易受伤害的患者，并提供了极为令人鼓舞的结果。”

　　Fujiwara解释说，许多癌细胞过度表达端粒酶，这使得它们能够复制和增殖。OBP-301是一种转基因病毒，可选择性地复制端粒酶阳性细胞;因此，病毒感染在癌细胞中富集，导致细胞裂解。先前的I期试验评估OBP-301作为单一疗法，发现该策略对晚期实体瘤患者安全且具有生物学活性。

　　因为OBP-301还可以破坏控制DNA修复的途径，Fujiwara及其同事认为用病毒疗法治疗的肿瘤细胞可以对电离辐射敏感，从而实现这两种疗法的协同作用。

　　在这项开放标签的I期剂量递增试验中，研究人员招募了13名患有组织学证实的食管癌的患者，这些患者被认为不适合接受标准手术或化疗;Fujiwara解释说，所有患者都是老年人和/或有肺病，心血管疾病或肝功能不全等并发症的患者。患者的中位年龄为80岁。

　　患者在数周内通过内窥镜接受三次肿瘤内注射OBP-301(每次注射剂量范围在100亿至1万亿个病毒颗粒之间)，同时进行放射治疗至总共60Gy。主要和次要终点分别是剂量限制性毒性和客观反应率(ORR)。

　　在所有13名患者中，ORR为85%，其中包括8个完全反应(CR)和3个部分反应(PR);临床CR率，定义为内镜和病理证实的食管肿瘤完全消失，分别为1期和2/3期患者的83%和60%。在治疗后的活检标本中没有患者存在活的恶性细胞。

　　常见的毒性包括发烧，食道炎，肺炎，厌食，便秘和胃食管反流。所有患者均出现短暂和自限性淋巴细胞减少症，并且没有剂量限制性毒性。

　　“不仅我们的组合疗法安全，而且它导致大多数患者完全根除食道肿瘤，”Fujiwara说。 “这些初步结果表明，对于无法接受标准治疗疾病的食道癌患者，可能存在较少的侵入性治疗选择。”

　　Fujiwara指出，采用PR患者的治疗后活组织检查的组织病理学检查显示，CD8阳性T细胞浸润，这表明这种组合疗法可能与检查点抑制协同作用。

　　该研究的局限性包括小样本量，这与I期剂量递增试验一致。