维生素E预防癌症神话破灭：维生素E可以促进小鼠中的肺癌转移

　　新的研究表明，抗氧化剂 - 特别是维生素E - 通过各种途径促进肺癌的转移。这些基础研究的意义在于服用抗氧化剂来预防癌症或确诊癌症之后服用抗氧化剂可能是一个坏主意。

　　这些发现在6月27日在线发表于Cell的两篇相关文章中有所描述。

　　在第一篇文章中，纽约大学Langone /纽约大学医学院生物化学与分子药理学系主任、资深作者Michele Pagano博士及其同事详细介绍，已知的促进抗氧化剂产生的基因突变如何增加细胞内的Bach1蛋白水平，Bach1是一种已知的癌症细胞转移的驱动因素。

　　在第二篇文章中，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的资深作者Martin Bergo及其同事详细介绍了饮食中维生素E的增加如何增加细胞内Bach1并促进癌症在肺癌小鼠模型中的转移。

　　瑞典研究小组还展示了糖酵解如何增加葡萄糖在细胞内的代谢以及乳酸水平。正是血液中葡萄糖的积累增强了癌细胞转移的能力。

　　费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的M. Celeste Simon博士在社论中指出，两个小组的补充研究结果表明，稳定的Bach1对非小细胞肺癌(NSCLC)的转移至关重要。

　　这项研究的临床意义很简单。“对于肺癌患者来说，服用维生素E可能会导致癌症传播能力的增加，这与我们的研究小组发现的与较短存活率相关的突变一样，”纽约大学的共同研究员Thales Papagiannakopoulous说。

　　“我们希望这些研究结果有助于破除维生素E等抗氧化剂有助于预防各种癌症的神话，”他强调说。

　　抑制Bach1降解

　　研究人员解释说，在肿瘤发生过程中，癌细胞会产生高水平的活性氧(ROS)。

　　大约30%的NSCLC患者在许多促进氧化稳态的基因中具有特异性突变，并允许它们通过获得稳定突变(例如在Nrf2基因中)或通过获得失活突变来增加抗氧化基因的转录。他们补充说，这两种突变都有助于肿瘤细胞保护自身免受ROS的细胞毒作用。

　　在为了阐明Nrf2的积累促进肺腺癌转移的分子机制而进行的一系列研究中，Pagano及其同事追踪了一系列涉及转移性疾病过程的突变，并记录了这些突变如何促进细胞迁移、转移和最终激活Bach1转录程序。

　　研究人员指出，由这些基因的丧失引起的转移程序的激活与Bach1的积累有关。

　　Pagano及其同事指出，Bach1基因在肺腺癌组织中的表达也与高级别、晚期、高转移性疾病以及缩短的生存期相关。

　　抗氧化剂和Bach1

　　Pagano及其同事报告的结果补充了Bergo及其同事报告的结果。Bergo的研究发现，补充饮食中的N-乙酰半胱氨酸或膳食维生素E可以通过增加小鼠肺癌模型中的细胞内Bach1来促进转移。

　　Bergo及其同事的研究表明，Bach1可刺激糖酵解依赖性肺癌转移，并在氧化应激减少的条件下激活。

　　在一系列实验中，Bergo及其同事通过一系列可识别的遗传事件追踪抗氧化剂如何刺激肺癌转移;长期服用抗氧化剂如何增加肺癌细胞的侵袭性并减少ROS;以及相同的抗氧化剂如何通过降低ROS水平来稳定Bach1。所有这些过程都促进转移。

　　“我们现在拥有关于肺癌转移的重要新信息，使我们有可能开发新的治疗方法，例如基于抑制Bach1的方法，”Bergo说。

　　2014年，这个由瑞典研究人员组成的研究小组表明，抗氧化剂，如维生素E，通常用于膳食补充剂，可加速肿瘤生长。新研究解释了所涉及的机制。