为什么化疗会导致一些癌症患者出现心脏毒性

　　越来越多的癌症患者被治愈。然而，一些对乳腺癌非常有效的癌症治疗，如蒽环类和曲妥珠单抗等药物，可导致心脏功能障碍并导致心力衰竭。

　　心脏相关的副作用可以限制患者有资格接受的癌症治疗剂量。目前，没有有效的方法来预测哪些患者在接受这些药物期间或之后会发生心脏功能障碍。

　　为了更多地了解导致心脏毒性的过程，Beth Israel Deaconess医学中心(BIDMC)的一组研究人员开展了一项研究，调查血液中能量相关代谢物的早期变化——化疗后不久测量——可用于识别稍后发生心脏毒性的患者。该研究发表在“心血管转化研究杂志”上，发现与细胞能量巨头——线粒体相关的代谢物在后来发生心脏功能障碍的患者中的变化不同于未发生心脏功能障碍的患者。

　　使用从蒽环霉素和曲妥珠单抗治疗乳腺癌的38名患者的血液样本，研究人员测量了71种与能量相关的代谢物。然后，他们比较了发生心脏毒性的患者和未发生心脏毒性的患者之间的代谢物谱，确定了区分两组患者的柠檬酸和乌头酸的变化。

　　“尤其是，未发生心脏毒性的患者柠檬酸水平随着时间的推移而增加，但在发生心脏毒性的患者中，柠檬酸水平保持不变或降低，”本研究的作者Aarti Asnani博士说。“增加柠檬酸和相关代谢物的能力可能是心脏毒性患者缺乏或缺陷的保护性反应。”研究人员还观察到DNA分解产物的变化，这些变异可以区分两组患者。

　　“我们希望这些研究结果将最终导致生物标志物的开发，这些生物标志物可用于确定哪些患者发生化疗相关心脏毒性的风险最高，”Asnani说。“鉴定高风险患者可以让我们考虑在患者开始化疗前保护心脏的药物，或者促使对这些患者使用对心脏毒性较小的不同化疗方案。”

　　在下一阶段的后续研究中，Asnani及其同事将努力在更大的患者群体中确认他们的结果。