如果放化疗后出现严重淋巴细胞减少，则生存率更差

　　一项研究发现，食管癌患者在接受放化疗后出现严重的淋巴细胞减少症，其预后要比那些淋巴细胞不受治疗影响的患者明显更差，这强调了免疫系统在癌症控制中的重要性。

　　“在肺，脑，胰腺等多个疾病部位进行的描述之一是，淋巴细胞计数较低的患者的生存率往往会更差，”Fox Chase癌症中心放射肿瘤科的住院医师Eddie Zhang博士说。

　　他的团队在2019年美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上发表了这项关于淋巴细胞减少的研究。

　　“我们发现，对心脏，脊柱，主动脉和身体的放射剂量可预测4级淋巴细胞减少，这与较差的无复发生存率和总体生存率相关，并且达到针对这些参数的计划约束可能会降低4级淋巴细胞减少和改善结果。”

　　该研究涉及189名患者，平均随访时间为2.3年。研究小组报告说，大多数患者患有临床Ⅱ期(34%)或Ⅲ期(60%)疾病，食管/胃食管远端交界性肿瘤(85%)，腺癌(78%)和低分化肿瘤(40%)。

　　该队列的中位年龄为65岁; 84%是男性，几乎所有人都是白人。有趣的是，该组中有20%从未吸烟，而31%的患者没有饮酒史。

　　所有患者均接受放化疗。放射治疗的中位剂量为50.4 Gy。略有一半以上的患者同时接受卡铂/紫杉醇治疗;其余大多数患者接受了同时使用5-亚叶酸的治疗方案。

　　此外，该组中有68%在完成放化疗后进行了手术切除。

　　研究小组报告说，该组中几乎一半(45%)患有4级淋巴细胞减少症。

　　在淋巴细胞计数严重受损的患者中，无复发中位生存期仅为1.8年，而未出现淋巴细胞减少症的患者为4年(P =0 .02)。

　　4级淋巴细胞减少症患者的中位总生存率(os)也显著降低，仅为2.4年，而淋巴细胞计数未受放化疗影响的患者为4年。

　　该小组指出，在多变量分析中，III期疾病患者的OS比I期和II期患者低79%。

　　与没有淋巴细胞减少症的患者相比，患有4级淋巴细胞减少症的患者的OS降低了55%。另一方面，手术切除肿瘤可使OS增加60%。

　　修改治疗方案

　　Zhang博士解释说，这项研究分为两个部分。第一个研究表明严重淋巴细胞减少的发展是否以及如何影响患者的预后。第二个目的是确定可以改变当前治疗方案的方式，从而使接受放化疗的患者出现4级淋巴细胞减少的可能性降低。

　　Zhang指出：“我们队列中的大多数患者都接受了3-D保形放射疗法或强度调制放射(IMRT)治疗。”他补充说：“我们的小组希望在计划IMRT以降低严重淋巴细胞减少症的风险时，考虑是否有特定的剂量标准。”

　　研究人员指出，有119位患者的剂量学数据可用。

　　在单变量分析中，研究小组发现，如果超过73%的心脏体积接受15 Gy放射，则很可能出现淋巴细胞减少症，“因此，为了避免淋巴细胞减少症，我们想把接受15gy放射的心脏比例控制在73%以下，”Zhang说。

　　同样，如果超过72%的胸椎接受5 Gy辐射，或者如果超过50%的总肺接受5 Gy辐射，或者如果超过50%的主动脉接受5Gy的辐射，则极有可能发生4级淋巴细胞减少症。

　　当接受10 Gy的人体体积超过18%时，4级淋巴细胞减少症的风险增加了七倍以上。该剂量似乎是4级淋巴细胞减少的最强预测因子。

　　研究者指出，在多变量模型中，除其他临床变量外，基线总淋巴细胞计数高于心脏、胸椎、主动脉和身体的剂量体积直方图临界点，所有这些均预测4级淋巴细胞减少症(P <.05)。

　　Zhang说：“这是一个观察性队列，因此我们必须更加仔细地研究这些标准。”

　　“但这是一个很好的起点，可以找出哪些特定器官的剂量会导致淋巴细胞减少，理想的计划是可以覆盖目标，同时最大程度地减少对有风险器官的辐射剂量。”

　　长期影响

　　明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所医学院医学博士Daniel Ma要求Medscape Medical News对发现进行评论，他认为应该赞扬Zhang及其同事的这项出色研究，其表明，无意对正常结构的辐射剂量并没有通常与毒性有关的疾病仍可能对疾病的结果产生长期影响。

　　他说：“在这种情况下，从食道癌治疗到脊柱和全身等结构的辐射预示着严重抑制免疫系统(淋巴细胞减少)的可能性。”

　　Ma指出，确实，研究中将近一半的患者在放化疗后出现了淋巴细胞减少症，这与梅奥诊所的经验非常接近-在标准放疗后，有56%的食道癌患者出现了淋巴细胞减少症。

　　Ma强调说，当前的研究表明免疫系统的严重抑制与疾病预后不良之间存在关联，这一事实强调了最大限度地减少对处于危险中的器官的辐射剂量的至关重要性。

　　他指出，使用质子束疗法避免食道癌不必要的放射线暴露可能是降低这种风险的一种方法，因为质子束疗法后严重的淋巴细胞减少症的发生率要低得多。

　　Ma说：“应该探索其他方法来寻找减少不必要的辐射暴露的方法。”