运动会改变乳腺癌基因的表达

　　一项研究首次表明，运动对乳腺肿瘤基因表达具有直接的生物学影响，为先前报道的运动与相对于不运动的乳腺癌患者相比，运动与较低的死亡风险之间的联系提供了潜在的见解。

　　马萨诸塞州波士顿达纳-法伯癌症研究所医学博士詹妮弗·利吉贝尔(Jennifer Ligibel)表示：“我们只有观察证据表明运动对死亡风险有影响，但直到现在，我们还没有直接证据表明运动本身是有帮助的。”

　　“因此，我们试图确定我们在这些观察性研究中所发现的结果是否有生物学基础，而这是第一项研究表明运动可以诱发人的肿瘤改变。而且这些发现与动物模型中所观察到的相似，这使我们的发现更有效，”她补充说。

　　该研究于5月23日在线发表在《临床癌症研究》上。

　　这项术前健康与身体(PreHAB)研究是一项随机有效性试验，旨在评估术前锻炼对新诊断乳腺癌患者的组织和血清生物标志物的影响。

　　27名女性被随机分配参加运动干预;22名对照者被分配到一个身心手术准备项目，在这个项目中，她们被给予一本书和一个放松音频指南。

　　研究人员解释说：“参加运动干预的参试者接受社会/行为支持，将每周的体育活动增加到220分钟，包括40分钟的力量训练和180分钟的中等强度有氧运动。”

　　干预分两次进行，每次60到90分钟。其余的训练包括无监督有氧训练。

　　在试验刚开始的时候，患者积极性不高;他们报告说平均每周进行49分钟的中等或剧烈运动。研究入组与手术之间的平均时间为29.3天。

　　研究人员指出：“坚持运动干预非常好，参与者被随机分组参加了每周增加200分钟以上的体育锻炼。”

　　作者指出，在对照组参与者中，随机分组后花费的运动时间每周仅增加23分钟，两组之间的差异非常显着(P <.0001)。

　　组织生物标志物

　　来自39名患者的基线活检和手术切除的组织样本可供使用。

　　分析表明，运动并没有改变增殖，但反映了，与对照组相比，运动组受试者ki-67表达发生了变化。 Ki-67是与乳腺癌预后相关的增殖标志物。在动物模型中，运动已被证明能减少乳腺癌的扩散。研究人员补充说，凋亡标记的表达没有变化。

　　另一方面，32名患者(每组16名)的配对组织样本显示，在运动组患者的基线活检和手术切除之间的18种独特途径中，肿瘤基因表达上调，而在身心组中未观察到这种变化干预组。

　　上调的途径主要与炎症和免疫调节有关，包括细胞因子-细胞因子-受体相互作用;NF-kB信号途径;自然杀伤细胞介导的细胞毒性;抗原处理和递呈;以及T细胞受体信号。

　　很难确定是否进行较长时间的运动或进行更密集的运动对肿瘤基因的表达产生更大的影响，尤其是因为新诊断出乳腺癌的女性需要及时接受手术。

　　利吉贝尔强调：“您需要权衡对患者有利的因素，并确保以最佳方式应对他们的恶性肿瘤。”

　　但是，运动对观察性试验中发现的乳腺癌特异性死亡率和全因死亡率均具有高度有益的影响，主要是将步行作为主要的运动干预措施，利吉贝尔认为，更剧烈的运动可能不会对乳腺肿瘤产生更大的影响。

　　利吉贝尔还指出，在诊断出任何癌症之后，“对患者来说，这是一个非常紧张、可怕的时期，而我们的患者很高兴能有一些积极的事情来关注，而不是他们即将进行的手术。”

　　利吉贝尔补充说：“这很大程度上是一个假设产生的研究，虽然看到锻炼对乳腺肿瘤的直接影响令人兴奋，但我们需要从研究的角度弄清楚下一步是什么。”

　　她预计将进行第二项更大的试验，以便尝试在更大范围的患者中复制这些发现。

　　专家点评

　　纽约市纪念斯隆·凯特琳癌症中心的医学博士Graeme Koelwyn和医学博士Lee Jones在随附的社论中写道，这项研究提供了“新证据”，即短期运动治疗可以改变乳腺癌患者的乳腺肿瘤微环境。

　　但是，他们仍然不相信当前的发现能够支持在辅助性乳腺癌中进行一项更大的运动第二阶段随机试验，因为影响癌症结局所需的运动量和运动性质仍未明确描述。

　　另一方面，社论指出，这项研究“确实证明了术前设置可以作为一种很好的模型，可以作为一种候选抗肿瘤策略，全面开发和测试运动的实用性”。

　　2014年的一项荟萃分析显示，与不运动的患者相比，在被诊断患有乳腺癌后从事最高水平体力活动的女性，乳腺癌特异性死亡率降低29%，全因死亡率降低43%。

　　这项研究得到了苏珊·科门基金会(Susan G. Komen Foundation)与妇女健康研究协会和美国癌症研究所的资助。