最佳HPV疫苗和疫苗时间表

　　2019年11月22日在Cochrane图书馆中发表的新证据提供了更多有关不同人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的利弊的信息以及男女疫苗接种时间表。

　　HPV是全球男女最普遍的生殖道病毒感染(WHO 2017)。大多数有性接触的人一生中都会感染HPV。在大多数人中，他们自己的免疫系统会清除HPV感染。

　　如果免疫系统无法清除病毒，HPV感染有时会持续存在。某些“高风险” HPV病毒株的持续感染可导致癌症的发展。高危HPV株几乎引起所有子宫颈和肛门癌，以及一些阴道，外阴，肛门，阴茎和头颈癌。其他“低风险” HPV株会引起尖锐湿疣，但不会引起癌症。 HPV导致的癌症发展在许多年之前的许多癌前阶段逐渐发生，称为上皮内瘤变。在子宫颈(子宫颈部)，这些变化称为宫颈上皮内瘤变(CIN)。严重的CIN变化有三分之一的机会发展为宫颈癌，但许多CIN病变会消退而不会发展为癌症。 2012年，与HPV相关的癌症约占全球癌症的4.5%(de Martel 2017)。

　　接种疫苗的目的是预防未来的HPV感染和高危HPV感染引起的癌症。 HPV疫苗主要针对少女，因为子宫颈癌是最常见的HPV相关癌症。为了预防子宫颈癌，世界卫生组织建议为9-14岁的女孩接种HPV疫苗，最有效的策略是分两剂量(0、6个月)。对于年龄在15岁以上的女孩或患有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或其他免疫缺陷原因的人，建议分三剂量使用(WHO 2017)。

　　目前正在使用三种HPV疫苗：针对两种最常见的高风险HPV类型的二价疫苗;针对四种HPV类型的四价疫苗和针对九种HPV类型的九价疫苗。在女性中，如果在自然感染HPV之前给予疫苗，则二价和四价疫苗已被证明可以预防由疫苗中所含HPV类型引起的宫颈癌前病变(Arbyn 2018)。

　　该《 Cochrane评论》总结了20个随机对照试验的结果，这些试验涉及31,940人，遍及各大洲。在大多数研究中，报道的结果是疫苗接种者免疫系统产生的HPV抗体。 HPV抗体反应可预测针对疫苗旨在预防的与HPV相关的疾病和癌症的保护作用。在HPV疫苗研究中，抗体反应通常被用作替代指标，因为HPV感染后癌症前期的发展需要很多年，因此研究很难在如此长的时间内追踪参与者。此外，由于对试验参与者进行了HPV感染测试并提供了治疗，因此，如果发现与HPV相关的癌前癌，即使没有接种疫苗，该组中子宫颈癌的进展也很低。

　　四项研究比较了2,317名青春期女孩的两剂疫苗方案和三剂方案，三项研究比较了2,349名女孩和男孩中前两种疫苗剂量之间的不同时间间隔。在女孩中服用两剂和三剂HPV疫苗后，抗体反应相似。当头两次注射HPV疫苗的间隔时间较长时，男孩和女孩的抗体反应较强。

　　一项针对16至26岁男性的研究表明，与未接种HPV疫苗的人群相比，四价HPV疫苗可降低外部生殖器病变和生殖器疣的发生率。

　　一项针对16至26岁女性的研究还发现，比较非价和四价疫苗后，她们对宫颈，阴道和外阴癌前病变的防护水平相似。

　　从七项研究中得到的证据表明，艾滋病毒携带者感染了HPV疫苗。接种二价或四价疫苗后，HIV感染儿童的HPV抗体应答要高于非HPV对照疫苗。这些针对HPV的抗体反应可以维持长达两年。关于HIV感染者HPV疫苗的临床结果和危害的证据非常有限。

　　有证据表明，接受HPV疫苗的男性和女性中，多达90%的人在注射部位经历了局部轻微不良事件，如发红，肿胀和疼痛。由于四价和非价疫苗组中严重不良事件的发生率较低，并且在试验中使用了这些事件的广泛定义，因此我们无法真正确定不同疫苗方案的相对安全性。

　　该评论的首席编辑，英国萨默塞特郡穆斯格罗夫公园医院妇科肿瘤学顾问乔·莫里森博士说：“我们需要进行长期的人群水平研究，以提供有关给药间隔，时间表和疫苗效果的数据。 HPV相关的癌症，以及让我们更全面地了解罕见危害的方法，但是，随着剂量的减少，具有相似的抗体反应，以及来自男孩疫苗研究的更多证据，决策者现在可以更好地确定 可以设计当地的疫苗接种计划。有趣的是，看看不同的时间表和疫苗如何影响免疫覆盖率，但是这篇综述及其中的研究并非旨在回答这个问题。”