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新研究发现为什么男人比女人更容易患癌

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  彼得·麦克(Peter Mac)领导的研究揭示了为什么男性比女性更容易患癌症的原因,揭示了X染色体在影响癌症风险和死亡率方面的新作用。

  尽管已知男性比女性具有更高的罹患癌症和死于癌症的风险(即使与年龄,种族,吸烟史和癌症阶段等其他已知的癌症风险因素相匹配),人们对这种疾病的驱动因素仍知之甚少。

  为了解决癌症中这种明显的性别差异,Sue Haupt博士及其团队研究了被诊断患有12种不同类型的非生殖癌的男性和女性的DNA。他们专注于基因TP53(该基因可为我们的基因组提供天然保护剂),以寻找该基因突变的差异及其伴侣蛋白的不规则行为。

  该研究的共同主要作者Haupt博士说:“ TP53是人类癌症中最常见的突变基因,超过一半的人类癌症都具有干扰p53蛋白功能的基因改变。”

  科学家们首次表明,TP53突变在男性中比在女性中更为常见,这可能部分解释了男性患癌风险的增加。

  然后,他们将搜索集中在X染色体上,因为如果X染色体上的基因功能失调,男性只有一个X染色体(XY)使其患病的风险高于女性(XX)。

  Haupt博士说:“通过专门观察X染色体,我们首次发现了一组p53调控基因,我们认为这些基因可以部分解释癌症中的性别差异。”

  使用由首席作者Franco Caramia开发的新计算方法,他是Haupt实验室的一位生物信息学博士生,他们发现了位于X染色体上的一组基因,这些基因可以影响p53蛋白的活性,即使癌症在TP53上没有突变。

  他们发现,尽管女性在X染色体上发生突变的几率更高,但这些突变基因通常不表达来制造蛋白质。对于调节p53的基因尤其如此。相反,男人通常表达X连锁的p53调节基因的突变形式。

  Haupt博士说:“这些发现共同揭示了一个令人着迷的故事,即通过三个错综复杂的生物保护层,安全保护女性免受p53诱导的癌症的侵害。”

  “首先,女性不太可能在TP53中发生突变。其次,X染色体上存在p53调控基因意味着男性特别容易受到这些基因缺陷的伤害。最后,女性似乎存在一个屏障,其阻止突变的X-连锁p53调节基因的表达。”

  该研究的资深作者伊加尔·豪普特教授(Ygal Haupt)表示,研究结果表明,在进行风险评估甚至可能治疗癌症时,应考虑遗传赋予的性别。

  “对于非生殖癌,临床决策很少考虑性别。我们的研究结果表明,一个人的染色体组成可能直接影响他们是否会对特定治疗产生反应。这对于使用旨在重新活化的p53新药(目前正在临床试验中)尤其重要。”


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