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一种让脑转移患者更为安全的放疗方法

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  现在,通过发表3期试验的数据,已经确立了脑转移瘤患者使用放射治疗的更好方法。

  试验比较了全脑放疗(WBRT)+美金刚(memantine)以及有无海马回避(HA)的情况,结果表明,保留海马减少了执行功能、学习和记忆的恶化,并减轻了疲劳。

  该研究于2月14日在线发表在《临床肿瘤学杂志》上。

  “这项研究改变了惯例,”新泽西州新不伦瑞克省罗格斯癌症研究所的放射肿瘤学家约瑟夫·P·韦纳医师评论说。“作为放射肿瘤学家,脑转移是我们治疗的最常见疾病之一。因此,这项研究的意义非常广泛。”

  “我们从早期的2期研究中知道,保留海马区是有益的,但是由于证据来自2期研究,保险公司会拒绝承保。他们说,除非获得第3期的试验结果,他们才能将保险范围扩大。这已经持续了好几年了,真是太可怕了。作为一个医疗保健提供者,我很沮丧,因为我知道我可以为我的患者做得更好,但却不被允许。”

  “所以当这份报告出来的时候,我真的很兴奋我们终于有了这些数据。这些结果证实了我们在第2阶段试验中所知道的,在WBRT加美金刚的基础上增加海马回避对患者确实有益。现在我们有了随机试验的第3阶段数据,没有保险公司会对这些结果提出异议。”


  HA技术“需要学习”

  多中心3期NRG CC001试验比较了WBRT+美金刚+HA和WBRT+美金刚的治疗方法。

  “美金刚是一种N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,可阻断NMDA受体的病理性过度刺激,并在临床前脑照射模型中显示出对痴呆症和神经保护作用有益。现在,它已成为接受WBRT的患者的标准护理,”明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所、主要作者Paul D. Brown博士说。

  Brown说,掌握HA技术需要一些学习,可能会让放射肿瘤学家回到他们的解剖学课本上。

  “海马体不是我们作为放射肿瘤学家所了解的结构。我们确实在医学院学习过,但是在其余的肿瘤学培训中我们对此并没有太多了解,因此本次试验中的所有放射肿瘤学家必须重新学习他们的解剖结构才能在成像时定位海马体。我的合著者Vinai Gondi医学博士[伊利诺伊州沃伦维尔市西北医学癌症中心]制作了一个地图集,可以帮助放射肿瘤学家穿越大脑的解剖结构。并确保他们可以正确地绘制轮廓。”

  Brown说,如果肿瘤不在海马体中或附近,那么HA-WBRT将成为脑转移患者的标准治疗方法。

  韦纳补充说,HA-WBRT不会使患者的病情恶化,这一事实也令人鼓舞。

  “每当我们降低治疗水平时,就像我们保留海马体一样,我们需要确保我们没有给我们的患者带来一些意外的问题。”

  “而且本文表明我们并非如此。尽管我们没有延长他们的总生存期,但我们在提高他们的生存质量。我认为我们将在全国和各地看到更多这样的事情,以改善患者的预后。”

  韦纳继续说:“这项研究证实了我们认为正确的做法。我已经能够使用海马回避术治疗两名患者。因此,这项研究为它成为黄金时段治疗打开了大门。这确实是一篇改变常规的论文。它具有广泛的意义。它不像某些小众肿瘤,这是我们放射肿瘤学家最常做的事情之一。”


  研究细节

  该试验在518例海马周围5毫米边缘以外发生脑转移的患者中进行。所有患者均超过18岁,Karnofsky评分为70或更高,并经病理证实为实体瘤恶性肿瘤。

  在随机分组之前,每位患者都接受了一项基线评估,包括病史和体格检查、神经系统检查、表现状态、薄层MRI和一系列认知测试。他们还报告了他们的生活质量和症状负担。

  在第2、4、6和12个月重复这些评估。

  主要终点是认知功能衰竭的时间。

  两组之间的基线特征相似。中位年龄为61.5岁(范围20-91岁),大多数患者(57.7%)患有原发性肺癌。

  中位随访时间为7.9个月(范围为0-15.6个月)。

  与WBRT加美金刚相比,HA-WBRT加美金刚后的认知衰竭风险显着降低。

  在调整了变量后,包括年龄、先前的放射外科手术和先前的手术切除,调整后的危险比为0.74(95%CI,0.58-0.95; P = 0.02)。

  在2个月时,两组之间的认知退化率没有差异。

  然而,根据追踪制作测试B部分(TMT-B)的测量,与接受WBRT加美金刚的患者相比,HA-WBRT加美金刚组的患者在4个月时执行功能的恶化较少(23.3%比40.4%; P = 0.01)。

  根据霍普金斯语言学习测验修订版(HVLT-R)的测量,他们在6个月时的学习(11.5%vs. 24.7%; P =0.049)和记忆力(16.4%vs 33.3%; P =0 .02)的退化也较少。

  HA-WBRT加美金刚组患者的疲劳程度(P=0.04)、记忆障碍(P=0.01)、说话困难(P=0.049)和使用估算数据较少、日常活动中神经症状干扰较少(P=0.008)和认知症状较少(P=0.01)。

  总生存期,颅内无进展生存期或毒性无差异。


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