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定期使用阿司匹林可降低结直肠癌、胰腺癌、肝癌的风险

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  定期使用阿司匹林再次降低了患癌症的风险,这一次表明胃肠道(GI)内所有部位(包括胰腺癌和肝癌)的致癌风险均显着降低,这些部位往往是致命的。

  该发现来自迄今为止最大的荟萃分析,涉及113项观察性研究,该研究于4月16日在线发表在《肿瘤学年鉴》上。

  “本荟萃分析为阿司匹林对大肠和其他消化道肿瘤的有利作用提供了进一步的证据和量化,同时也表明,随着使用时间的延长,阿司匹林的保护作用趋于增强,而大肠肿瘤的保护作用则随着剂量的增加而增强,”由意大利米兰马里奥内格里药理学研究所肿瘤科的克里斯蒂娜·博塞蒂博士领导的作者总结道。

  共同作者、意大利米兰大学流行病学教授卡洛·拉·韦基亚(Carlo La Vecchia)表示:“针对胰腺癌和其他消化道癌的新发现可能对预防这些高度致死性疾病具有重要意义。”


  结果表明,与不使用阿司匹林相比,经常使用阿司匹林可使消化道癌症的风险降低22%至38%。定期使用阿司匹林可降低以下风险:

  在45项研究中,结直肠癌(CRC)发病率为27%。

  13项研究中食管癌发病率为33%。

  14项研究中胃癌发病率为36%。

  在5项研究中,肝胆癌的发生率为38%。

  15项研究中胰腺癌发病率为22%。

  相比之下,定期使用阿司匹林对头颈癌没有保护作用。


  避免许多癌症死亡

  韦基亚说,这些发现表明,定期服用阿司匹林可以避免许多胃肠道癌症的死亡。

  他指出,预计到2020年,欧盟约有175,000例CRC死亡,其中约100,000例将发生在50-74岁的患者中。

  韦基亚指出,如果在这个年龄段常规使用阿司匹林的人数增加了一倍(从这些人的25%增至50%),这可能意味着可以避免5000至7000人死于肠癌,避免12,000至18,000新病例。

  此外,在50-74岁的人群中,定期使用阿司匹林的人数增加一倍,可以防止3000人死于食管癌、胃癌和胰腺癌,2000人死于肝癌。


  持续时间更长,风险降低更大

  荟萃分析发现,阿司匹林使用时间越长,相对危险度降低越大。例如,使用1年后,阿司匹林只降低了4%的CRC风险,使用3年后CRC风险降低了11%。但是,研究人员指出,使用5年后,阿司匹林可将CRC风险降低19%,使用10年后,阿司匹林可将CRC风险降低29%。

  此外,CRC的一些结果(基于11项研究)表明剂量越高,风险降低越大。

  阿司匹林75mg/天、81mg/天、100mg/天、325mg/天和500mg/天的相对风险降低率分别为10%、11%、13%、35%和50%。

  然而,研究人员指出,最高剂量阿司匹林50%的风险降低估计是基于少数研究,并建议这一发现应谨慎解释。


  CRC预防以外的新成果

  麻省总医院和波士顿哈佛医学院的MPH特蕾西·西蒙(Tracey Simon)认为,感觉新的荟萃分析增加了现有的文献,显示阿司匹林对癌症的保护作用远远超出了CRC的预防范围。

  西蒙指出:“这是在胃肠道和肝胆癌的多个部位进行全面研究的首批研究之一。因此,它是全面的,具有证实性,并且确实显示了与更新颖的[消化道]癌症的关联,而不仅仅是CRC预防。”

  然而,还有待确认的是,阿司匹林的最佳剂量是什么,尤其是对于CRC以外的新型癌症,以最佳地平衡风险与收益。

  西蒙观察到:“最重要的是,我们需要知道正确使用阿司匹林的持续时间是多少。”

  许多其他癌症的另一个悬而未决的问题是最佳治疗开始时间。

  正如西蒙(Simon)所指出的那样,其中许多胃肠道癌的前体病变要早于它们发展为癌症之前,以肝纤维化为例。

  她指出:“我们需要知道在疾病严重程度的哪个阶段,阿司匹林可能在提供最大保护作用的同时最大程度地降低风险。”

  另外,西蒙建议,如果肝脏已经出现明显的瘢痕形成,那么对于阿司匹林来说可能太迟了,以至于无法提供针对最终癌症的保护作用。

  由于这些原因,西蒙和其他人目前不建议使用阿司匹林预防结肠外癌,而应遵循现行指南。

  美国预防服务工作队表示,有充分的证据表明,使用5-10年后,阿司匹林可降低高危患者CRC的发生率。

  西蒙强调说:“我们还请患者与医生讨论使用阿司匹林的潜在风险及其对他们个人的益处,但没有针对这些其他癌症使用阿司匹林的明确建议。”


  大力支持降低癌症风险

  加利福尼亚杜阿特市希望之城综合癌症中心的维多利亚·西瓦尔特说:“这种精心设计的综合荟萃分析强有力地支持了常规阿司匹林使用与胃肠道癌症之间降低风险的联系。”

  她说,现在需要进行随机的机械预防试验。

  她指出,已经有强有力的证据表明阿司匹林可以降低癌症风险,特别是对结直肠癌。两项大型前瞻性队列研究,护士健康研究(1980-2010年)和健康专业人员随访研究(1986-2012年),提供了长期服用阿司匹林(6年以上)和19%的结直肠癌风险降低以及15%的任何类型胃肠道癌风险降低之间密切相关的证据(JAMA Oncol. 2016; 2:762-769)。

  西瓦尔特评论说,新的荟萃分析增加了有关胰腺癌和肝癌的信息。

  她指出,作者观察到胰腺癌减少了20%,这很重要,因为预防胰腺癌的选择有限。

  他们还发现了一些降低肝胆道癌风险的证据,但是阿司匹林使用时间的数据太有限,无法提供准确的持续时间风险评估,西瓦尔特指出。这些数据表明潜在的益处非常重要,因为最近有报道称,使用阿司匹林与降低慢性乙型肝炎患者的肝细胞癌风险有关。


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