首页 >> 肿瘤知识 >>肿瘤治疗 >>化疗 >> 关于某些转移性前列腺癌为何对恩杂鲁胺不产生反应的新线索
详细内容

关于某些转移性前列腺癌为何对恩杂鲁胺不产生反应的新线索

qianliexianaiyaowubufanyingdeyuanyin.jpg

  在过去的十年里,恩杂鲁胺(enzalutamide)和类似的药物已经导致了显著的肿瘤控制,并增加了转移性前列腺癌患者的生存时间,尽管治疗降低了男性激素水平,但前列腺癌仍在继续增长。

  但是,这些晚期癌症中约有三分之一对恩杂鲁胺之类的药物不产生反应-但不清楚为什么不产生反应。

  现在,一项多机构临床试验正在为这些无反应的肿瘤提供新的亮点-指出可能以新的治疗方法靶向的独特分子特征。研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。

  研究发现,在非反应性癌症中活跃的许多途径都与“stemness”有关,这意味着癌症更原始、更灵活、适应性更强,更有可能对治疗产生耐药性。

  该试验由医学博士Joshi Alumkal领导,他是密歇根大学罗格尔癌症中心前列腺和泌尿生殖医学肿瘤学部门的负责人。Alumkal说:“当前列腺癌转移时,我们的主要治疗方法是采用医学去势术或雄激素剥夺疗法,其作用是干扰男性荷尔蒙,而男性荷尔蒙是前列腺癌的燃料。”

  像恩杂鲁胺之类的药物通过进一步切断燃料供应并阻断雄激素受体(雄激素受体是前列腺癌细胞的引擎),在医学阉割之外起着不可替代的作用。

  “不幸的是,大量的肿瘤对这种治疗没有反应,”Alumkal说。“我们的试验表明,这种引擎在对恩杂鲁胺无反应的患者的肿瘤中似乎没有那么强的点火能力,这表明其他未知因素也很重要。”

  2期临床试验的主要目标是比较在使用恩杂鲁胺治疗后继续生长的肿瘤与未进行肿瘤治疗的肿瘤的分子蓝图。

  该试验招募了36名转移性去势抵抗性前列腺癌男性。在患者开始使用恩杂鲁胺每日治疗之前,对转移灶进行活检。

  如果患者的前列腺特异性抗原水平或PSA(一种指示肿瘤活性的指标)在12周后下降了至少50%,则认为该患者的癌症对治疗有反应。

  Alumkal指出:“这是一种有用的测量方法,因为未发现PSA水平降低50%的患者在癌症再次开始生长之前的时间明显较短,并且总体存活率较低。”

  对活检样品进行DNA和RNA测序,以鉴定其活性与治疗耐药性相对应的基因和途径。

  最终,通过检查在有反应性或无反应性癌症的肿瘤之间打开和关闭的基因不同,Alumkal的团队发现了无反应性肿瘤中低雄激素受体活性和高干性的潜在模式。

  有了这些知识,Alumkal说,该试验现在为研究破坏该程序的方法铺平了道路。

  具体来说,Alumkal小组计划在实验室中测试目前处于临床前测试,临床测试中或已批准用于其他癌症的药物,这些药物预计会阻断其临床试验中涉及的干性通路。他们计划将重点放在能够准确反映对恩杂鲁胺没有反应的患者肿瘤生物学上的肿瘤模型上。

  Alumkal补充说:“寻找克服恩杂鲁胺抗药性的疗法是未满足医疗需求的关键领域。”

  他说:“我们的临床试验提供了新的线索,说明恩杂鲁胺为什么不能很好地控制某些前列腺癌,并提供了新的路线图来测试我们原本认为不相关的药物。最终,我们希望找到能够阻止这种耐药性计划的药物,因此我们可能会开发新的临床试验,重点针对那些对恩扎鲁胺及其类似药物具有固有耐药性的患者。”


Adress

广州市越秀区东风东路699-13号广东港澳中心大厦1204室

Email

forrad@126.com


Tel

400-028-3858 /             020-62823058


WeChat

forradgz

技术支持: 中企崛起 | 管理登录