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怀孕可重编程乳房细胞,降低乳腺癌风险


  已知,早孕(25岁及以下)可使乳腺癌的总体风险降低30%以上。 CSHL助理教授卡米拉·多斯·桑托斯(Camila dos Santos)花费了数年的时间才弄清楚了妊娠保护作用背后的分子细节。她发现,小鼠怀孕后的乳腺细胞可以保护自己免受癌症侵害,一种方法是将一种特别有效的癌症基因cMYC藏起来,而不会造成伤害。另一个诀窍是让乳腺细胞处于“早衰”状态,即细胞生命周期中处于死亡、存活和潜在癌症之间的时刻。这些发现提供了对未来癌症治疗的新见解,以及在肿瘤发展之前识别风险的更好方法。

  怀孕可以通过滚动基因来阻止cMYC的致命作用。多斯·桑托斯提出了一个熟悉的图像:

  “怀孕本身会改变DNA区域的开放或封闭方式。你把它想象成一个悠悠球,悠悠球的中心就是我们所称的核小体。它是一束保护DNA的蛋白质。当你把悠悠球抛出去时,有条线牵引着它,这代表着DNA的一部分被打开了。因为它是开放的,现在转录因子可以结合并打开或关闭基因。如果你拉回你的悠悠球,所有的东西都会进入悠悠球里面。这就是所谓的封闭染色质,因此转录因子不能在那里结合。”

  怀孕会关闭cMYC基因,并打开另一组促进衰老的基因。在随后的怀孕中,细胞重复开放和封闭的DNA模式。

  多斯·桑托斯说,衰老的细胞“处于灰色区域,没有生长或死亡。”这取决于细胞是如何被推动的,它们要么保持衰老,要么死亡,要么生长的太快,而变成癌细胞。“这是一个非常强大的系统,但你可以搞乱它。如果你真的搞乱了,那就是癌症发生的时候。这使得我们现在可以研究如何防止衰老细胞受到干扰。”

  多斯·桑托斯说,这是显示正常发育过程(例如怀孕)可以抑制细胞与促癌基因相互作用的少数例子之一。她以这种方式总结了她的主要发现:“您关闭了癌症基因,与此同时,导致细胞自己死亡的基因给开启了。我们相信这些信号是这些细胞为何不会变成癌症的关键因素。”

  多斯·桑托斯及其团队目前正在与人的乳腺组织类器官一起工作,以观察人的组织是否像小鼠的组织一样。她还将因怀孕而改变的细胞移植到从未怀孕的小鼠体内,以确定改变后的细胞是否会影响未怀孕的环境。两项实验均提出了新的药物靶标。多斯·桑托斯说:“这为我们进一步探索以前未曾探讨的问题打开了大门,比如青春期或衰老是否能像怀孕一样预防癌症。”


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