|
耐药性癌症该怎么治疗？
但是，癌症治疗药物有个阴暗面，就是为了将不同的癌症突变像钥匙锁在一起。一些最初对靶向化疗有反应的癌症变得抗药性，而药物本身可能不是罪魁祸首。 新的研究有助于解释如何治疗耐药性癌症，对癌症治疗的未来具有重要意义的发现。它显示了隐藏的、微妙的调控层——表观遗传学，其调控基因活性以产生耐药性存活细胞。 许多肿瘤类型的癌症的一个共同特征是患者在明显恢复后会重新陷入疾病状态。加州大学默塞德分校的癌症系统生物学研究小组正在通过阐明细胞内部变化的网络来处理抗癌疗法的诊断和治疗，以此作为识别新药目标和规避癌症耐药性的一种方法。 一个隐藏的调控层 众所周知，癌症已成为我们基因的一种疾病。然而，对治疗的抵抗可能超出通常会改变基因功能的癌症突变。它可能不是引起药物耐药性的新突变。 DNA可以保持不变，但癌细胞适应治疗并通过切换基因活性来替代药物。 虽然这种适应不影响DNA本身，但隐藏着一层控制基因活动的调节层——表观遗传信号——这是癌细胞是否存活的原因，尽管患者服用了这种药物。通过瞄准这个隐藏的程序，人们可以克服致命的癌症抵抗力。 癌症系统生物学揭示了新的目标和挑战 为了了解癌症如何变得耐受治疗，该研究组比较了黑色素瘤治疗反应和治疗抵抗的遗传和代谢途径。 黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的癌症，黑色素细胞是产生皮肤色素黑色素的细胞。虽然不是最常见的皮肤癌，但黑色素瘤是最具侵袭性的。如果没有及时发现并治疗，它也是最致命的。 获得超越突变的抗性 癌症可能由不同原因引发。黑色素瘤通常是由阳光诱发，受到危险的紫外线伤害。在大多数情况下，紫外线损伤留下独特的突变足迹，并因此导致不可阻止的细胞增殖。 紫外线伤害引发点突变 - 在30亿字母人类基因组的单个字母中发生变化。这些突变会干扰告诉细胞何时生长和分裂以及何时停止的信号。一种名为BRAF(一种主要的信号调节因子)的蛋白质突变会导致生长信号停滞在“开启”的位置并推动癌症的发展。 虽然科学家设法提出了靶向并关闭异常BRAF信号传导的药物，但癌细胞却很聪明。它们学习适应这些BRAF抑制剂。现在，许多患者首先非常积极地对癌症治疗作出反应。然而，不幸的是，许多最终发展为抵抗和转移。 尽管化学疗法可能会杀死大部分癌症，但是微小的耐药癌细胞群体能够生存和繁殖。与更常见的抗生素耐药细菌病例不同，基因突变导致耐药，耐药治疗的许多适应症并不是突变的结果。 将基因表达重新布线以绕开耐药性 相反，癌细胞能够适应治疗，并胜过药物。黑色素瘤是可以逃避BRAF抑制剂，而不是通过改变基因本身，而是改变基因活性。一些活性降低的基因被认为与BRAF密切沟通，从而保护其靶点——导致癌症和化疗的主要目标的突变蛋白。如果必要的开关丢失，那么它们可以触发肿瘤细胞分裂，尽管存在抑制剂。 耐药性细胞法以一种绕过信号封锁的方式进化，或者想出一种新的方法来维持增殖。活性增加的基因在代谢途径中，使癌细胞完全绕过BRAF并继续增长和分裂。癌细胞基本上已经想通过重新接线它们的新陈代谢来响应化疗来生存。 这项研究解释了肿瘤是如何演变的，并导致癌症对药物的抗性，这些药物的设计与患者独特的基因组组成相符。这听起来令人望而生畏，它实际上为想要治疗抗化疗癌症的科学家和临床医生提供了希望。该研究提出了有价值的工具，使我们能够在治疗团进入临床试验之前发现新的抗病形式。 |
