上尿路上皮癌患者接受辅助化疗可提高无病生存期

　　来自III期POUT临床试验的数据表明，基于铂的辅助化疗改善了上尿路上皮癌(UTUC)患者的无病生存期(DFS)和无转移生存期(MFS)。

　　该项研究结果是由英国中央兰开夏大学附属医院的顾问临床肿瘤学家 Alison J. Birtle博士在2018年泌尿生殖癌症研讨会上公开。

　　Birtle及其同事通过该实验表明，辅助铂类化疗在UTUC中应被视为新的护理标准。该患者群的当前护理标准是根治性肾输尿管切除术。虽然上尿路上皮癌的发病率很少，但这是一种比肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)更致命的诊断。

　　因为UTUC与MIBC有着相似的病因学，因此在该患者群体中使用化疗的理由很强大。有证据表明，MIBC具有化学敏感性，而最有力的证据是新辅助化疗。此外，新辅助化疗对于UTUC患者可能很重要，因为在手术之前，患者有两个肾脏，可以更好地治疗。

　　“然而，在这个阶段有一些关于给予新辅助化疗的担忧，至少是因为某些患者缺乏组织学诊断，这可能导致无创性乳头状癌患者或最终没有癌症的患者过度治疗，”Birtle对此评论道。

　　为了解决这些问题，在III期随机多中心POUT试验(NCT01993979)中，261名患者被随机分配接受化疗(n = 131)或监测(n = 129)。中位随访时间为19.3个月，主要终点为DFS，次要终点为MFS。就年龄组，性别，病理分期和淋巴结受累情况而言，两组之间的患者特征基本平衡。

　　符合条件的患者具有UTUC分期pT2至pT4疾病，其中pN0，M0或pTany N1至N3淋巴结状态，只要在手术中切除异常淋巴结。他们还必须具有0或1的世界卫生组织性能状态，无远处转移，肾小球滤过率(GFR)大于30 mL / min。患有并发MIBC的患者被排除在试验之外，但非肌层浸润性膀胱癌患者被接受。

　　化疗组患者接受了4个周期的辅助化疗，他们在肾输尿管切除术后90天内进行了辅助化疗，并根据其肾功能进一步分层以接受顺铂或卡铂的吉西他滨治疗。肾功能欠佳的患者(GFR 30-49 mL / min)接受卡铂而不是顺铂。在DFS方面，化疗组3年后的患者明显好于接受监测的患者(HR 0.49; 95%CI 0.31-0.76; P = .001)。化疗在3年后与MFS相比也显示MFS的益处(HR，0.49; 95%CI，0.30-0.78; P = .002)。尽管Birtle表示数据不成熟，并且随访仍在进行，但总体生存率(OS)也有所提高。

　　POUT试验中发现的不良事件(AEs)与已知的化疗毒性概况相一致。 “这是一项化疗研究，所以我们当然会得到化疗相关的副作用，”Birtle评论道。绝大多数不良事件为1级至3级，其中24.8%的患者在监测组，62.1%的患者在化疗组出现任何级别的毒性反应。最常见的化疗相关AE包括中性粒细胞计数下降，高血压，血小板计数下降，发热性中性粒细胞减少症，恶心，呕吐和听力障碍。

　　Birtle指出，在POUT试验之前，没有充分的证据推荐辅助全身化疗治疗侵袭性UTUC，目前国际上尚未就此进行系统治疗达成共识。先前的一项研究表明，辅助全身化疗可能为UTUC患者提供治疗益处，但是这是一项回顾性研究，样本量很小(n = 43)。 “在接受化疗的32名患者中，DFS和OS似乎有改善的迹象，但这需要在随后的研究中进一步探讨，”Birtle说。

　　此外，EORTC 30994研究的最新数据还显示辅助化疗可改善无进展生存期，但在OS中无明显益处。这项试验是第三阶段POUT试验理论基础的一部分。