新辅助放化疗可提高胰腺癌的生存率

　　根据一项名为PEROPANC-1的3期临床试验的新发现，手术前接受了放化疗(CRT)的胰腺癌患者与直接接受手术的患者相比，生存率有所提高。两组均在手术后接受化疗。

　　新辅助CRT的2年总生存率为42%，而首次手术的患者为30%。

　　第一作者、荷兰阿姆斯特丹学术医疗中心的放射肿瘤科放射肿瘤学家Geertjan van Tienhoven博士说：“结果是初步的，我们希望通过这项试验的最终结果，我们可以证明术前放化疗比术后化疗更好。”

　　“我们确实需要最终的结果，然后才能得出任何明确的结论，但这些结果表明手术前放化疗比手术和辅助化疗有益，”他说。新数据在美国临床肿瘤学会(ASCO)2018年发布。

　　所有终点的改善

　　共有246例边缘可切除的胰腺癌患者被随机分配到立即手术(A组)或术前CRT(B组)。

　　两组均在手术后接受化疗，两组的化疗总量相等。

　　术前CRT方案包括15次的2.4Gy+吉西他滨，在第1天、8天和15天是1000 mg/m2。

　　72%的直接手术组和62%的CRT组患者进行了切除术(P = 0.065)。在接受切除的患者中，接受术前治疗的患者中R0率较高(63%比31%; P <.001)。

　　术前CRT的中位总生存期为17.1个月，而直接手术为13.7个月(P = 0.074)。术前治疗的无病生存时间也较长(9.9个月vs 7.9个月;风险比[HR]，0.71; P = 0.023)。

　　在成功手术切除肿瘤的患者中，中位生存期的差异甚至更大：术前治疗组为42.1个月，立即手术组为16.8个月。

　　次要终点也支持新辅助CRT组：对于无远处转移生存，中位数为10.2比17.1个月(HR，0.63; P = 0.012);同样，对于局部无复发生存，中位数为11.8个月，而直接手术组未达到(HR，0.47; P <.001)。

　　50%的新辅助放化疗组中有50%的患者发生疾病进展，而手术治疗组为80%(P = 0.002)，死亡率更高(65%vs 55%; P = 0.074)。

　　Van Tienhoven强调，这些都是初步结果，在完成最终分析之前还需要26个事件。

　　这种做法是否改变?

　　在论文的讨论中，来自波士顿马萨诸塞州总医院的医学博士Colin D. Weekes指出，接受新辅助治疗的患者“获得了更好的疗效”，因为放化疗组的R0切除率增加了一倍。 “这转化为改善的无病生存率，无远处转移间隔和局部无复发间隔。”

　　然而，意向治疗人群分析不符合统计学显着改善总体生存的标准。 “重要的是要考虑到许多这些患者将会有疾病进展，并且这可能会使分析更倾向于那些接受术后治疗的患者，”他说。

　　“因此，虽然这项研究在意向性治疗分析中未达到其终点，但确实表明新辅助治疗可能对这些患者很重要，”Weekes解释说。 “在postresection分析，总体生存有所改善。”

　　他指出，虽然作者得出结论，结果显示前期手术的放化疗有益，“我认为你不能基于研究设计得出结论。”

　　研究设计不能明确定义新辅助放化疗优于直接手术切除，他评论说。但是这项试验的结果与其他最近公布的前瞻性试验结果证明了放疗在新辅助治疗中的益处。

　　一个问题是，使用现代联合化疗是否会增加新辅助/围手术期化疗为基础的治疗的好处。 Weekes补充说，目前正在进行的几项研究正在探索中。

　　西奈山圣卢克医院外科肿瘤学副院长Benjamin Golas博士说：“由于胰腺癌的结果很差，任何随机对照试验表明存活率的增加是令人鼓舞的。”

　　但就这些数据的任何直接临床意义而言，他表示新辅助疗法已被用于临床实践。大多数治疗大量胰腺疾病的中心可能用某种类型的新辅助疗法治疗交界性可切除的肿瘤 - 无论是全身化疗还是放化疗。

　　“我认为这种疾病的生物学特征决定了我们在新辅助治疗中对其进行治疗，尽管我们还没有真正了解这种情况，”他说。

　　他指出，这项研究使用吉西他滨，但FOLFIRINOX(由奥沙利铂，亚叶酸，伊立替康和5-氟尿嘧啶组成)也正在研究中。 “下一次试验应该是放疗与FOLFIRINOX联合使用，或者是前期的一些变化，假设这可能会对生存产生影响，”他说。

　　此外，宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心马文&康斯塔格林伯格胰腺癌研究所的副教授兼共同主任Igor Astsaturov医学博士表示，这些新的结果强化了目前在美国广泛接受的想法新辅助方法对于可切除的胰腺癌患者有益。

　　他总结说，PEROPANC-1试验显示术前治疗组的生存率(总生存期17个月)与单纯手术组(总生存期13.5个月)相比统计学改善。这比ASCO2018报道的ESPAC-4(28个月)的先前建立的基准或更高的存活率(54.5个月，改良的FOLFIRINOX和35个月的吉西他滨)稍差。

　　“导致这些结果的因素可能包括无法切除的转移性癌症或阳性切缘，因此这些新结果的全面介绍将对这些具体的观点感兴趣，”他补充说。

　　“在我们的实践中，我们采用了更积极的新辅助化疗和放疗方法，”Astsaturov说。 “随着正在进行的吉西他滨和Abraxane与FOLFIRINOX试验的试验，这些结果表明我们正处于对局限性胰腺癌进行积极治疗的正确轨道。”