放疗与免疫治疗结合可提高黑色素瘤的生存率

　　现在有2篇文章显示，放疗与免疫治疗相结合，可改善黑色素瘤患者的生存率。

　　综述分析

　　发表于《神经肿瘤学杂志》上的文章中，来自科罗拉多大学(CU)癌症中心的研究人员发现：2012年至2017年期间接受免疫治疗和放射外科治疗的38例黑色素瘤患者中，未达到中位总生存期，这意味着许多患者(历史上预后很差的患者)在分析数据时仍然活着，因此，无法预测以这种方式接受治疗的患者可能存活多久。重要的是，该研究还显示了癌症控制的显着差异，这取决于所使用的免疫疗法的类型。在黑色素瘤中，脑转移是导致死亡的主要原因。用抗CTLA4免疫疗法治疗的患者在中位3.1个月时发现新的脑转移灶的发展，而用抗-PD-1免疫疗法治疗的患者的中位数未达到。

　　“在诊所里，我们使用免疫检查点抑制剂来治疗黑色素瘤，当出现脑转移时，我们使用放射外科手术。大量研究表明，黑色素瘤脑转移患者的生存率急剧增加，我们的研究暗示了一个可能的原因：这些疗法之间可能存在潜在的协同作用，”该项研究的第一作者、CU医学院放射肿瘤学高级住院医师Tyler Robin博士说。

　　这种协同作用的确切机制仍在研究中，但研究表明，放射治疗可以增加肿瘤上的PD-L1信号，从而使抗PD-1或抗PD-L1抑制剂成为靶点。

　　用这种方法治疗的38例患者中，没有一例出现严重的副作用，但有6例患者出现一些不良反应。25例患者接受了抗CTLA4免疫治疗，13例接受了抗PD-1免疫治疗，抗PD-1治疗的结果更为成功(此处获得完整的结果)。

　　“几年前，一个病人可能在确诊后活了几个月，但对于许多病人来说，情况已经不是这样了，”Robin说。“人们正在积极研究免疫检查点抑制和放疗的结合，并且我们的数据提出了PD-1抑制剂在这种情况下具有优越性。我们希望，正在进行的和未来的研究将更多地了解这种组合的潜在价值。”

　　模型研究

　　另外一项研究在2018年核医学和分子影像学会(SNMMI)年会上提出了，将靶向放射性核素治疗与免疫治疗相结合可以改善转移性黑色素瘤患者的生存。

　　利用患者免疫系统对抗疾病的免疫疗法已经提高了许多晚期癌症患者的存活率。然而，对于大多数患者而言，他们的癌症或者不响应或者最初响应，但随后对免疫疗法产生抗性。

　　威斯康星大学麦迪逊分校的Reinier Hernandez博士解释说：“外照射放疗在临床前研究中与免疫疗法联合使用时，已被证明可增强癌症反应。虽然存在转移性疾病，但结果可能受到显着限制，远处肿瘤没有处在外照射的照射范围内，且可能对免疫识别具有相对抗性，也可能保护限制效应细胞对放射反应的抑制性免疫细胞。”

　　他指出：“我们工作的真正新颖之处在于，这是靶向放射性核素治疗(TRT)首次成功地与免疫治疗协同作用，我们在我们的黑色素瘤动物模型中已经证明TRT和免疫疗法不仅可以提高治疗反应的持续时间，还可以提高治愈率并建立抗肿瘤免疫记忆。”

　　为了研究，使用黑素瘤的小鼠模型。最初给小鼠注射钇-86-(86Y)-NM600，并在注射后3, 21小时和48小时进行PET/CT扫描，以确定钇-90(90Y)-NM600，TRT剂的适当活性，这将是传递给肿瘤微环境(S)所需的放疗剂量。

　　Hernandez解释说：“在静脉注射TRT剂后，它可以选择性摄取肿瘤并延长留置时间，从而可以将辐射剂量精确地输送到肿瘤，无论是在身体中的任何部位，这种形式的放射治疗都是独一无二的。在NM600的低免疫调节剂量下，我们也证实了正常器官和组织的低毒性特征，并且由于NM600可以通过提供像钇-90这样的β发射体在肿瘤微环境中达到这个剂量，所以暴露问题被最小化。”

　　与其他治疗组相比，用90Y-NM600和抗CTLA-4免疫治疗组合治疗的小鼠显示出肿瘤消退和改善的存活，66%显示持久的完全肿瘤应答。

　　Hernandez和主要合着者Ravi Patel医学博士指出，这项研究采用了多方面的方法来结合TRT /免疫治疗研究，其中涉及与威斯康星大学麦迪逊分校的免疫学，放射肿瘤学，剂量学和成像研究人员的密切合作。这种跨学科协作是推进新疗法的关键，NM600可用于多种癌症。

　　Hernandez指出：“与其他受体靶向的TRT制剂不同，其效力仅限于有限的患者，NM600通过几乎所有癌症无处不在的机制起作用，这使得我们能够扩展与黑色素瘤以外的许多其他恶性肿瘤的组合方法。我们已经在乳腺癌和神经母细胞瘤的临床前模型中显示出有希望的结果，并且目前正在胰腺癌和肺癌模型中测试这种治疗模式。“