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打破传统:有一些转移性癌症是可以治愈的

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  芝加哥大学放射肿瘤学家Ralph Weichselbaum博士在2018年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上说,普通医生和许多肿瘤学家可能认为转移性癌症在大多数情况下(涉及成人实体瘤)是“广泛传播和不可治愈的”,但是对于一些转移性癌症来说,传播是有限的,而且这种癌症可以通过局部治疗来治愈。

  这些癌症的术语是寡转移(oligostastatic)(“寡”是希腊语中的“少数”或“稀少”)。 Weichselbaum及其同事Samuel Hellman医师在13年前发表的一篇文章创造了这个名词(J Clin Oncol. 1995;13:8-10)。

  Weichselbaum在2018年David A. Karnofsky纪念奖的颁奖典礼上致辞,由ASCO授予他在这方面的工作。

  他在会议上说,寡转移的概念刚开始很难让人接受。与他们在芝加哥大学的一些同事一样,1995年有1篇开创性的评论文章“反抗了”这个假说。

  他说,寡转移不被承认,这是很普遍的事。

  他说,对于美国四种最常见的癌症,每年大约有90,000例寡转移。其中包括估计的10,000例前列腺癌,14,000例乳腺癌,14,000例结肠直肠癌和50,000例肺癌。

  另一位专家认为,大多数肿瘤学家都知道一种类型的寡转移性癌症,但可能不知道这个概念适用于所有实体瘤。

  宾夕法尼亚大学医学肿瘤学家Joshua Bauml医师表示,人们普遍认识到一些结肠癌可以通过手术切除有限的肝转移瘤。局部手术治疗后,这些患者的一部分被治愈。

  Bauml评论说:“癌症转移的旧范式是,一旦癌症进入[远处]淋巴结或血管,就没有治愈的机会。”Weichselbaum和Hellman表明这种范式“不完全准确”。

  Bauml进一步评论道:“我们还没有真正确定如何区分那些可以治愈的病人,但是这样一个亚组存在的概念真的是革命性的。”

  Weichselbaum说:“转移是由它们的数量、(涉及的)器官和步态[进展]所引起的疾病谱。”

  他说,患者的亚组是“可能治愈”的“转移指导疗法”。这些包括手术,消融,放化疗和立体定向放疗。

  Weichselbaum说,转移瘤通常用全身性药物治疗,而这些药物并不是治愈性的。也有例外,包括生殖细胞肿瘤的化疗和黑素瘤和某些肺癌的免疫治疗。

  在他的演讲中,Weichselbaum广泛讨论了局部消融治疗对寡转移癌症的作用。多项随机临床试验显示,与接受标准治疗(通常为单独观察或化疗)的患者相比,接受消融治疗(放疗)和/或手术治疗的寡转移患者获得较好的无进展生存期(PFS)。这些试验包括MDACC / Colorado和UTSouthwestern试验在非小细胞肺癌(NSCLC)以及前列腺癌中的STOMP和ORIOLE试验。

  他还说,临床试验也有证据表明,消融治疗能够改善寡转移癌患者的生存率。例如,在EORTC研究组的一项关于≤10肝转移的结直肠癌患者的2期研究中,射频消融联合全身化疗的8年总生存率比单独化疗好(35.9%比8.9% ; P = .01)(Ann Oncol.2012; 23:2619-2626)。

  多种寡聚转移癌症正在进行多项研究。 Bauml建议,在疾病传播有限的情况下,临床医生可能希望将患者转介到试验中。

  他说,困扰癌症研究领域的一个问题是如何定义寡转移。定义因研究人员而异,不同的定义指定了不同数量的转移灶,以及不同的位置和肿瘤类型。

  最近的一项随机对照试验显示,与无消融治疗相比,局部消融治疗显着改善了寡转移性肺癌患者的中位PFS(Lancet Oncol. 2016;17:1672-1682)。

  在这项试验中,所有患者都接受了初始姑息性化疗。那些持续性寡转移疾病(因此没有发展进展)的患者被随机分配接受局部消融治疗加化疗或单独继续姑息性化疗。

  49名患者随机分组后,由于其明显的疗效,研究停止。接受局部消融治疗的患者中位PFS更好(11.9个月 vs 3.9 个月; P = .0054)。

  作为这一研究和其他研究的一个反映,美国癌症联合委员会第四期NSCLC指南现在指出,患有一个或一小部分转移的患者可以提供明确的治疗方式,目标是成为无疾病。

  Weichselbaum说:“我们所有人的首要临床问题,无论我们处于什么肿瘤学科,都能治愈更多转移性疾病患者吗?”

  他估计转移占癌症死亡的85%至90%。

  幸运的是,转移是“一个非常低效的过程,”Weichselbaum补充道。

  他描述了肿瘤必须分离,在循环中存活,粘附在血管壁,渗出和殖民的过程。这些过程是由基因和蛋白质控制的,这些基因和蛋白质被修饰并且不完善。 “因此,认为可能存在一系列转移灶并不算什么,”Weichselbaum谈到了他的寡转移假说。


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