化疗可能改变儿童幸存者的大脑活动

　　研究人员报告说，儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的化疗与注意力和执行功能期间大脑激活的改变有关。

　　儿童期长期幸存者中有20%至40%患有神经认知障碍，包括注意力缺陷。来自田纳西州孟菲斯市St. Jude儿童研究医院的Kevin R. Krull博士及其同事最近报道，甲氨蝶呤的血浆浓度较高与执行功能障碍，皮质较厚和额叶区大脑活动较高有关，但原因不明所有幸存者的神经认知缺陷仍然不清楚。

　　在目前的研究中，研究小组评估了165名儿童ALL幸存者的神经认知测试和功能磁共振成像结果，这些幸存者在诊断后5年或更长时间内接受了化疗但未进行预防性颅内照射。

　　研究人员在5月21日的《国家癌症杂志》上报道，与人口规范相比，幸存者在数字字母转换、言语流畅性、数字广度向后和向前、块设计、有凹槽的PEG板、编码、字母排序和Rey复制等方面的损伤率明显较高。

　　与没有受损的幸存者相比，执行功能和处理速度受损的幸存者的甲氨蝶呤暴露率更高。

　　大脑区域的脑激活模式不同，某些区域的激活减少，表明任务受到干扰，其他区域的激活增加，表明补偿性任务受累。

　　诊断年龄较小和甲氨蝶呤暴露较高与已知参与抑制反应，注意力转移，执行功能和决策相关过程的区域的大脑活动减少有关。

　　在涉及持续注意的区域中涉及警报和减少激活的区域中的激活增加与更高的甲氨蝶呤暴露相关，这表明一些区域增加其活性以补偿受损或低效脑区域中的活性降低。

　　研究人员注意到一些局限性，包括样本量有限，缺乏通常正在开发的对照组，使用不同的MRI扫描仪以及在诊断前或治疗期间缺乏功能性MRI数据来比较这些发现。

　　“尽管存在局限性，”他们总结道，“这项研究表明，注意力与执行功能相关的大脑激活与仅用化疗治疗的ALL长期存活者的神经认知缺陷的重要临床危险因素有关。行为和影像反应模式虽然功能成像可以帮助澄清所有幸存者中常见的神经认知缺陷的病理生理学，并根据神经表型选择患者进行治疗干预，但提供证据可以改变神经系统的参与，以维持任务表现。

　　南澳大利亚大学阿德莱德分校的Amanda Hutchinson博士最近回顾了儿童癌症相关的认知功能障碍，他说，“目前的治疗方案可提高生存率并减少毒性，但仍与认知障碍和大脑代偿性激活有关生活在以后的地区。”

　　“虽然不是本研究的重点，但ALL的幸存者可能需要支持和干预才能克服接触化疗的认知影响，”哈钦森博士说。

　　哈钦森博士说：“重要的是，研究将继续探索大脑激活潜在的任务表现，因为所有幸存者可能正在使用补偿策略来实现与同龄人相当的任务表现。” “也就是说，任务的等效表现并不一定意味着治疗不会对大脑造成伤害。相反，幸存者可能会更加努力或不同地工作以弥补与当代化疗相关的低效处理或受损的大脑区域。”