为什么有些非妇科癌症只影响年轻女性

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  在几种胰腺癌形式中,尤其有一种容易影响女性,特别是年轻的。这怎么可能呢,即使胰腺是一个很少接触性激素的器官?这种被称为“粘液性囊肿”的胰腺癌与另一种影响卵巢的粘液性癌症有着奇怪的相似之处。来自瑞士日内瓦大学(UNIGE)和瑞士日内瓦大学医院(HUG)的研究人员与美国同事合作,揭示了这个这个令人奇怪所在。

  影响卵巢和胰腺的粘液性肿瘤影响年龄在30至40岁之间的年轻女性。它们的形状是一个大的囊肿球状,里面充满了液体。但是比较罕见,它们约占卵巢和胰腺癌的3%,通常通过手术治疗。若手术及时,癌性囊肿会被完全切除。然而,在15%的病例中,囊肿在手术前破裂;然后癌细胞扩散到腹膜内,引发对化疗具有高度耐药性的转移。在这种情况下,患者的生存预后不超过一年。

  “最初,这项工作是基于临床观察,”研究负责人Intidhar  

Labidi-Galy博士说,他是UNIGE医学院Onco血液学转化研究中心的研究员和HUG的医生。“作为卵巢癌的专家,我偶然发现了一篇文章,详细介绍了胰腺粘液性肿瘤的基因特征。令我惊讶的是,它们与卵巢的粘液性肿瘤具有相同的遗传改变,尽管这两种器官没有直接的关系。”美国波士顿布莱根妇女医院妇产科助理教授、该论文的第一作者Kevin  

Elias博士确定了两种肿瘤之间的密切联系:“我们发现了相同的基因突变、相同受害者类型——年轻女性(通常是吸烟者),更令人惊讶的是,胰腺囊肿中的卵巢组织。”


  共同的起源

  为什么非妇科癌症几乎完全是女性?卵巢和胰腺之间有什么联系?答案即将分晓。

  使用公共数据库,美国波士顿布莱根妇女医院妇产科助理教授、该论文的第一作者Kevin Elias博士、来自UNIGE的Petros  

Tsantoulis、来自宾夕法尼亚大学的Intidhar Labidi-Galy和联合负责人Ronny  

Drapkin开发了一种转录组学特征,这可用于鉴定组织中的基因表达水平。该转录组学来自妊娠6、7、11、16和17周时原始生殖细胞以及肿瘤和健康细胞(包括卵巢和胰腺)。

  然后研究人员将这些数据与胰腺和卵巢分别进行比较,研究这两个器官中每一个的健康组织、粘液性肿瘤和其他类型肿瘤的概况。他们的结果很清楚:在两种情况下,粘液性肿瘤的转录组学特征远离假定的起源组织(卵巢或胰腺),但非常接近原始生殖细胞。这证明这些肿瘤更接近原始生殖细胞而不是它们发育的器官。

  “只有在胚胎发生过程中,这些器官才非常接近。在妊娠初期,4-6周的原始生殖细胞在人体内进行了长时间的迁移。在怀孕第七周左右,它们通过未来的胰腺,到达生殖腺的轮廓。很有可能,其中一些生殖细胞停在路上,”Labidi-Galy博士说。


  迁移期间意外停止——原因

  这些结果表明,在这些女性的胚胎生命期间意外发生的细胞迁移停止可能在几十年后被表达为癌症,这取决于他们的其他风险因素(例如吸烟)以及这些原始生殖细胞在体内的位置。虽然科学家检查了胰腺和卵巢,但在生殖细胞的迁移线上,特别是在肝脏或腹膜中,已经报道了类似的病例。

  “我们的结果不会改变这些患者的手术治疗,但可能会让我们反思化疗方案的可行性。这种肿瘤有点像癌症中的孤儿,没有标准的治疗方法。我们希望,通过将它们与其他癌症关联起来,能找到有效的治疗方法。对于每一种突变,我们希望能找到最佳的治疗方法。我们这里的个性化肿瘤学中心宗旨是:了解敌人的每个细节,使得你更容易击倒它,”Labidi博士总结道。


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