根据一项新的系统评价和荟萃分析，大多数接受程序性细胞死亡(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗的癌症患者至少经历过一次与治疗相关的不良事件。

　　“我们对临床试验中PD-1和PD-L1抑制剂不良事件的综合荟萃分析将成为临床实践的重要指南，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Michael L.  

Wang博士说。

　　Wang博士及其同事检查了涉及超过20,000名患者的125项临床试验的数据。这些研究分为七个不同的组：黑色素瘤，肺癌，胃肠癌，泌尿生殖系统癌症，血液学恶性肿瘤，其他癌症和混合癌症类型。

　　在有相关数据的研究中，各级不良事件的总发生率为66.0%，最常见的是疲劳，瘙痒和腹泻。对于3级或更高的不良事件，包括贫血和天冬氨酸氨基转移酶增加，发生率为14.0%。

　　最常见的内分泌免疫相关不良事件是甲状腺功能减退症(6.07%)和甲亢(2.82%)，研究人员于4月25日在线发表于JAMA  

Oncology上。

　　在黑素瘤中观察到最高的平均全级不良事件发生率(1.72%)，但这与肺癌中发现的最低发病率(1.55%)没有太大差异。研究人员表示，这些和其他数据表明，不同癌症类型中，所有级别和3级或更高级别不良事件的平均发生率相似。

　　然而，与PD-L1抑制剂相比，PD-1抑制剂与3级或更高的不良事件的平均发生率相关(优势比，1.58; 95%置信区间，1.00至2.54)。  

PD-1抑制剂的比较显示，对于nivolumab与pembrolizumab也是如此(OR，1.28; 95%CI，0.97至1.79)。

　　Wang博士总结说，这些研究结果将帮助世界各地使用检查点抑制剂的血液学家和肿瘤学家 - 在临床试验内外 -  

能够预测，监测和减轻这些治疗的副作用。此外，它将使临床医生能够更好地告知患者关于检查点抑制剂的潜在副作用。

　　专家点评

　　在一篇社论中，UPMC希尔曼癌症中心的John M. Kirkwood和Diwakar  

Davar观察到，最终这项研究和其他研究提出了一个问题，即鉴定免疫原性肿瘤抗原是否能够实现更有效的免疫治疗，同时避免自我导向的免疫反应。

　　康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学教授Cary  

Gross博士(没有参与这项研究)说：“这些新的药物已经被证明是非常有效的，因此了解它们的毒性特征是至关重要的。”

　　他补充说：“虽然像这些作者所做的那样，整合临床试验的数据是有帮助的，但重要的是要了解试验参与者往往是否比实际临床实践中的患者更年轻、更健康。”

　　“因此，”Gross博士总结道，“我想知道的是，在研究环境之外的社区里发生了什么——患者都做得怎么样?副作用发生的可能性是否与我们在研究中看到的相似?”

　　奥赛巴黎苏德大学医学肿瘤学教授Benjamin  

Besse博士(没有参与这项研究)说：“PD-1和PD-L1抑制剂之间的选择基于效力/毒性比率，此荟萃分析仅关注毒性。它对免疫相关的不良事件有很好的概述。由于学习曲线，人们会怀疑毒性管理是否随着时间的推移而改进。”

　　常见副作用处理

　　疲劳：只做最基本的事情，并将这些事情按重要性进行排序，以确保最重要的事情能被首先完成;夜间尽量多睡一会;确保摄入充足的食物和水分，并保证食物中含有足够的热量和营养，这些有助于缓解疲劳。

　　瘙痒：皮肤可能会瘙痒，可以用放肤膏(医用射线防护剂)来缓解;平时注意做好防晒，避免风吹雨打;穿柔软的棉质或丝绸衣物;避免用刺激性的清洁剂洗衣服，如肥皂;避免使用含有重金属、刺激性的药品。

　　腹泻：食用低纤维、高蛋白食物;增加液体摄入量;避免食用刺激肠道的辛辣食物;服用治疗腹泻的药物，建议在医生的指导下进行;严重时需静脉输液治疗。