西兰花中天然化合物重新唤醒强效肿瘤抑制因子的功能

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  你妈妈的话是对的:吃西兰花益处多多!

  长期以来,与降低癌症风险相关的西兰花和其他十字花科蔬菜(包括花椰菜、卷心菜、甘蓝、芽甘蓝和羽衣甘蓝等),它们含有一种分子,其可以使已知在多种常见人类癌症中起作用的基因失活。

  这篇发表于2019年5月16日的《science》杂志上的论文中,由Beth Israel Deaconess医学中心癌症中心和癌症研究所所长Pier  

Paolo  

Pandolfi博士领导的研究人员展示了,使用在西兰花中发现的成分靶向称为WWP1(已知其在多种癌症中起作用)的基因,发现其可以抑制实验动物的肿瘤生长。

  Pandolfi说:“我们在促进癌症发展的途径中发现了一个至关重要的参与者,而这种酶可以用西兰花和其他十字花科蔬菜中的天然化合物来抑制。这条通路不仅作为肿瘤生长控制的调节器出现,而且可以作为我们选择治疗方案的一个阿基里斯之踵。”

  PTEN是一种众所周知且有效的肿瘤抑制基因,是人类癌症中最常见的突变、缺失、下调或沉默的肿瘤抑制基因之一。某些遗传性PTEN突变可导致以癌症易感性和发育缺陷为特征的综合征。但是,由于基因的完全缺失引发了一种不可逆转且有效的失效保护机制,阻止了癌细胞的增殖,因此基因的两个拷贝(人类每个基因有两个拷贝,每个亲本一个)很少受到影响。相反,肿瘤细胞表现出较低水平的PTEN,这就提出了一个问题,即在癌症环境中将PTEN活性恢复到正常水平是否可以释放基因的肿瘤抑制活性。

  为了找到答案,Pandolfi及其同事确定了调节PTEN功能和激活的分子和化合物。该团队在易患癌症的小鼠和人类细胞中进行了一系列实验,结果显示,WWP1可以产生一种酶,其可以抑制PTEN的肿瘤活性抑制。该如何使这个酶失活?通过分析这种酶的物理形态,研究小组的化学家们认识到,一种小分子——正式名称为吲哚-3-甲醇(i3c),是西兰花及其亲属中的一种成分,可能是抑制WWP1致癌效应的关键。

  当Pandolfi及其同事通过给易患癌症的实验室动物施用I3C来测试这一想法时,科学家发现西兰花中天然存在的成分使WWP1失活,从而释放了PTEN抑制肿瘤的能力。

  但第一作者Yu-Ru  

Lee博士提醒,不要去农民市场。他指出,你必须每天吃近6磅的芽甘蓝才能获得它们潜在的抗癌益处。这就是Pandolfi团队正在寻求其他方式来利用这些新知识的原因。该团队计划进一步研究WWP1的功能,最终目标是开发更有效的WWP1抑制剂。

  “使用CRISPR技术或I3C对WWP1进行遗传或药理学灭活可以恢复PTEN功能并进一步释放其肿瘤抑制活性,”Pandolfi说。“这些研究结果为长期寻求癌症治疗的肿瘤抑制再激活方法铺平了道路。”


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