为什么患有脂肪肝的人更易患癌症

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  脂肪肝病正在加剧肝癌,休斯顿的德克萨斯健康科学大学(UTHealth)的基础科学家对此有了新的认识。

  在《癌症研究》杂志上,研究人员报告说,在小鼠模型中,过多的脂肪会削弱名为HNF4α的肿瘤抑制蛋白发挥作用的能力。

  该研究的资深作者,美国癌症研究中心助理教授克里斯汀·埃克尔·马汉(Kristin  

Eckel-Mahan)博士说:“这项研究为与脂肪肝疾病有关的男性和女性肝癌发病率上升提供了潜在的机制。”  

UTHealth的布朗基金会预防人类疾病分子医学研究所的代谢性和退行性疾病。

  她希望他们的发现最终可以用于识别罹患肝癌风险较高的脂肪肝患者。这可能潜在地改善肝癌筛查。今年,肝癌将在美国夺走近32,000人的生命。

  研究人员关注的是一种被称为肝细胞癌的特别致命的肝癌,最近发现它与非酒精性脂肪肝疾病有关。从历史数据来看,男性肝细胞癌的发病率比女性高得多。尽管在男性中更常见,但与脂肪肝相关的肝细胞癌在女性中也有所增加。

  在这项研究中,埃克尔·马汉(Eckel-Mahan)的研究小组发现,高脂饮食与去除肿瘤抑制蛋白HNF4α联合使用时,肝细胞癌的发生率显着上升。如果HNFAα表达不正确,则会影响肝脏的生物钟。  

Eckel-Mahan说:“它会引起促进细胞分裂的基因的昼夜节律激活。”

  Eckel-Mahan说,数据表明非酒精性脂肪肝疾病可能会通过部分绕过女性正常保护机制的机制而增加疾病风险。

  肝脏是人体最大的器官之一,其许多任务包括产生胆汁,解毒酒精和药物以及制造葡萄糖。

  肝癌的其他原因包括肝炎和酗酒。

  她说,除了潜在地通过观察肝脏中蛋白质的表达方式来检测肝脏疾病外,可能的治疗应用还包括开发调节其活性的方法。

  这项研究的主要作者,麦戈文(McGovern)医学院的讲师Baharan  

Fekry博士说:“这些小鼠模型遵循人类所见的相同的肝脏疾病进展,因此被认为是人类疾病的良好代表。这有更多证据表明肥胖症及其相关的非酒精性脂肪肝疾病与癌症有关。这为脂肪肝为什么更容易导致肝癌提供了新的机制性见解。”

  国立卫生研究院(DK114037)和美国癌症协会(RSG-17-215-01-C)支持这项名为“HNFAα缺乏型脂肪肝为非性别依赖性肝细胞癌提供了宽松的环境”的研究。


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