法国研究人员说，对于患有罕见形式的结缔组织肿瘤的患者，其病情在药物治疗后仍会恶化，如果用冷冻消融术治疗，可能会导致肿瘤完全坏死。

　　实际上，这项技术可以“治愈某些进行性疾病的患者，”法国斯特拉斯堡大学医学院的首席医学研究员Jean-Emmanuel Kurtz博士说。

　　在全身麻醉下进行冷冻消融包括将探针插入肿瘤，然后在低至–40°C的温度下输送氩气。

　　Kurtz解释说，经过几个冷冻和解冻循环后，肿瘤细胞死亡，肿瘤变成一个坏死的肿块，呈果冻状。然后这些物质被重新吸收到体内。甚至在某些患者身上没有找到肿瘤残留。

　　他的团队已经在患有类胶质瘤的患者中实验性地使用了这种技术已有多年了，他说：“其中一些患者甚至在6或7年后都没有肿瘤，甚至没有大肿瘤。”

　　他们在2019年欧洲医学肿瘤学会大会上报告了该技术在类胶质瘤患者中进行的首次前瞻性试验的结果。他们的研究获得了法国国家癌症研究所的资助。

　　他说，冷冻消融术在几乎90%的病例中阻止了疾病的进展，并导致疼痛评分和生活质量的显着改善。

　　他评论说，这个手术是“安全的，我们认为应该提供给肉瘤中心的进展期患者。”

　　他强调说，由于存在非肿瘤组织损伤的风险，该技术仅应由“专业肿瘤内科医生和介入放射学双重专家”提供。

　　来自希腊萨洛尼卡生物诊所、受邀讨论者Ioannis P.  

Boukovinas博士说：“结果表明，冷冻消融术为进行性去皮样肿瘤的治疗提供了另一种非医学选择，可用于开放手术会导致严重并发症的人群。”

　　Boukovinas指出，该研究存在一些弱点，包括缺乏对照组。另外，先前的治疗“已知活动受限”，而随访期仅为1年，太短。

　　严重残疾

　　Kurtz评论说，源于肌肉腱膜结构的类恶性肿瘤具有“无法预测的行为”，并且可能长大并变相。一些患者会经历“严重的残疾，生活质量下降，甚至很少会死亡”。

　　过去，已经通过外科手术切除了类胶质瘤，但这种外科手术也可能会毁容，有时，根据肿瘤的位置，不可能进行手术。

　　在欧洲，当前的指南建议在诊断后要耐心等待，Kurtz指出。

　　对于经历进展的患者，药物治疗包括非甾体类抗炎药，他莫昔芬和低剂量化疗，通常以甲氨蝶呤和长春碱的组合形式存在。

　　他说：“对于那些在一线选择后肿瘤进展的患者，我们有新的治疗方法。”这些包括靶向药物索拉非尼(Nexavar，拜耳/玛瑙制药)和帕唑帕尼(Votrient，诺华)。

　　尽管这些药物以及放疗都是可以选择的，但Kurtz指出“对进行性类胶质瘤的护理仍然代表着未满足的需求”。

　　关于使用冷冻消融术治疗类胶质瘤的第一个报道出现在9年前。他自己的团队的经验始于那时。一名患者的“骨干附近有一个巨大的胶质瘤”。对于那个病人，冷冻消融治疗产生的结果“非常令人震惊，我们决定肯定有这个东西，”Kurtz说。

　　在随后的数年中，他继续与斯特拉斯堡大学高级放射放射外科医师Afshin Gangi博士讨论这个想法。

　　在Kurtz负责其所在机构的肉瘤肿瘤委员会之后，进行2期临床试验的想法就产生了。

　　首次预期试验

　　CRYODESMO-01研究是针对50名患有类胶质瘤的患者进行的，这些患者至少经过二线的“充分药物治疗”后出现进展，根据肿瘤委员会的判断，这些患者要么无法切除，要么需要进行“残废”手术。

　　必须使用modified造影剂增强MRI上的改良RECIST标准对肿瘤进行测量，并认为冷冻消融可达到这一目标，并且通过一种手术即可实现90%的肿瘤消融。

　　在两个10分钟的冷冻周期中进行冷冻消融。通过被动的10分钟解冻期将循环分开。在MRI上不断监测冰流量。

　　患者随后住院两天，然后出院。计划在明年定期进行临床和MRI评估。

　　与典型的患者情况相符，研究中包括的50名患者中有78%是女性。中位年龄是37岁。最常见的肿瘤部位是四肢(36%)，躯干(30%)和腹壁(30%)。

　　值得注意的是，肿瘤很大。中位最大直径为89毫米(范围21 – 245毫米)，中位肿瘤体积为111立方厘米(范围0.59 –  

1067立方厘米)。

　　该研究达到了其主要终点。 Kurtz在会议上说，在12个月时，绝大多数患者都没有疾病进展。

　　使用修改后的RECIST标准，研究小组发现85.7%的患者无疾病进展。 28.57%表示完全回应;  

26.19%的人有部分反应;病情稳定的占30.95%;和14.29%的经历了进展。

　　通过MRI造影剂摄取评估治疗效果。结果显示，在12个月时，治疗区的肿瘤坏死率为84.09%。 15.91%的人表现出某种形式的持续疾病或复发。

　　在第1个月和第12个月之间，MRI对比更新图像显示冰冻小眼的大小有所增加。  

Kurtz指出，与RECIST标准相比，这种评估方法提供的信息对于冷冻消融而言“在确定成功与失败方面更准确”。

　　最常见的不良反应是疼痛、周围神经损伤、水肿、肌肉骨骼损伤、横纹肌溶解和皮肤烧伤。  

Kurtz指出79%的不良反应是“预期的”，并且性质为轻度至中度。

　　15例患者中有24例3/4级不良反应，其中包括7例横纹肌溶解症。

　　Kurtz说，大多数严重的不良反应都发生在大肿瘤的冷冻消融过程中，并且大多数患者随着时间的推移都取得了“有利的结果”。

　　简短疼痛量表的评估显示，在随访过程中疼痛强度降低，同时止痛药摄入减少，日常生活活动(如步行，工作，睡眠和情绪)增加。

　　这反映在生活质量得分的提高上。从第1个月或第2个月开始的随访过程中，日常活动和焦虑/抑郁的程度逐渐改善。

　　现在计划进行随机试验

　　该小组目前正在计划一项随机试验CRYODESMO-02，他们希望在2020年第一季度开始。资金来自法国国家癌症研究所。

　　该试验将探索冷冻消融作为类皮瘤的一线治疗方法，并将其与甲氨蝶呤和长春碱或非甾体类抗炎药的化学疗法进行比较。经历疾病进展的患者将转移到另一个治疗组。

　　冷冻消融在哪里?

　　Kurtz说，目前，在消融类鼻咽癌的治疗方法中尚无“明确建议”。

　　他强调说，这显然是“对先前接受过治疗失败的患者可行的”，并说他和他的同事“不建议在尝试标准治疗之前进行冷冻消融”。  

Kurtz补充说，他看到许多患者说他们被诊断出患有类胶质瘤，并且希望接受冷冻消融作为初始治疗，“但是答案是'否'。 ”

　　但是，他指出，如果CRYODESMO-02的结果是积极的，他将把冷冻消融作为一线治疗药物“摆在桌面上，因为我们希望能证明冷冻消融优于任何药物治疗”。

　　在讨论中，Boukovinas想知道在没有活检的情况下使用MRI评估肿瘤坏死的可靠性。

　　Kurtz发表评论说，坏死性肿瘤的缓慢吸收意味着在12个月时，CT成像上可能仍会感觉到肿块或“您可以看到一些东西”，“但它不可行，只是逐渐变小了。”

　　但是，在MRI上，对比剂摄取可以使临床医生查看“如果肿瘤的某些部分仍然可行，则可以在其中发现一些对比剂的微小斑点”。

　　因此，他们的建议是“在MRI下进行冷冻消融，因为您可以实时评估冰流，” Kurtz继续说道。  

“之后，可以进行MRI随访，因为您可以制作减影图像，并且已经治疗的肿瘤中心绝对是黑暗的，并且在那里没有产物摄取-这个黑暗区域没有任何活细胞。”

　　至于毒性的管理，Kurtz敦促所有程序应由“高级”介入放射科医生与肿瘤内科医生共同工作，在“专家中心”进行，尤其是因为存在冷冻期间对邻近组织造成附带损害的风险。

　　他说：“我们要看的最后一件事是放射线医生只是买了机器，自己动手来治疗类胶体。如果我们由于那些未经培训和不那么受欢迎的放射科医生而产生副作用，那可能真的会杀死该手术，但是到目前为止，我们还没有这样做。”