新研究表明质子放疗可以提高致命肝癌患者的整体生存率

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  有两项新的研究提出数据支持了质子放疗在肝细胞癌(HCC)患者中的益处,HCC是一种常见但通常致命的肝癌,而且治疗方法比较少。

  第一项研究(Sanford等人)表明,与传统的光子放疗相比,质子放疗可以延长总体生存期,并降低毒性。第二项研究(Hsieh等人)确定了减少放射治疗引起的肝损害的预测因子。

  两项研究均发表在《美国放射肿瘤学杂志*生物学*物理学》的9月刊上,该杂志是美国放射肿瘤学会(ASTRO)的旗舰科学期刊。

  ASTRO候任主席、多伦多玛格丽特公主癌症中心放射肿瘤学教授、医学博士劳拉·道森(Laura  

Dawson)说:“随着近年来越来越多的治疗方法的出现,肝癌患者有了希望。这些研究表明,质子和光子一样,可用于治疗肝癌患者,而且肿瘤控制率高,不良反应风险低。”

  HCC是最常见的肝癌类型,也是全世界癌症死亡的主要原因之一,全球每年有70多万人死于肝癌。在全国乃至全世界,其发病率都在上升。

  治疗方案包括肝移植、手术切除、消融治疗和放射治疗,放射治疗有两种选择:一是光子放疗(传统放射治疗,使用X射线或伽马射线),二是质子放疗(使用带正电的粒子以非常高的速度提供更多的定向放射)。尽管手术仍是首选治疗方法,但供体肝脏却很稀少,由于诸如肝硬化等潜在疾病,许多患者不适合手术。


  质子放疗可提高整体生存率

  来自医学博士Nina Sanford和马萨诸塞州总医院同事的第一项研究比较了传统光子放疗和质子放疗的疗效。

  研究表明,与光子放疗相比,质子放疗与更好的总体生存率相关(中位生存期为31个月vs. 14个月,[HR,0.47; P =0  

.0008]),并降低了非经典放射性肝病(RILD)发病率(OR,0.26;P=0.03)。在对单个机构接受治疗的133名患者的回顾性分析中,两个治疗组的局部控制均很高(质子为93%,光子为90%),并且各组患者之间无差异。

  作者得出的结论是,接受质子放疗的患者总体生存时间的改善,可能是由于治疗后肝脏代偿失调的发生率较低。

  “在美国,HCC患者倾向于患有潜在的肝脏疾病,这既可能使他们无法进行手术,也使放射治疗更具挑战性。因此,选择毒性较低的治疗方法可能会帮助许多患者,”Sanford博士说,她是德克萨斯大学西南医学中心放射肿瘤学的助理教授。

  “质子放疗向肿瘤附近的正常组织提供较少的放射剂量,因此对于HCC患者来说,这意味着对未被靶向的肝脏部分的不需要的辐射剂量较小,”她说。“我们认为,这可能会降低肝损伤的发生率。由于许多肝癌患者首先都会患有潜在的肝病,因此质子组肝损伤率的降低有可能转化为这些患者的生存期的改善。”

  Sanford博士说,这项研究是质子和光子对HCC患者的首次临床比较。


  确定肝损害的预测因子

  过去,放疗在HCC患者中的作用尚不明确,因为治疗这些肿瘤所需的高剂量可能导致肝病(RILD)。

  来自医学博士Cheng-En  

Hsieh及其同事的第二项研究试图确定可预测接受质子治疗的患者的RILD指标。研究人员发现,不受放射影响的肝脏体积比为预防与治疗有关的肝病而提供的放射剂量更为重要。

  “我们的数据表明,如果保留了足够量的肝脏,则无论剂量大小,都可以安全地进行消融性放射治疗,且具有最小的RILD风险,”得克萨斯大学放射肿瘤学家Hsieh博士说。“这类似于肝切除术(肝脏手术),只要保留足够的肝脏体积则可以安全地切除大部分肝脏。”

  研究人员发现,RILD也可以通过治疗前的肿瘤大小、肝脏体积和肝病严重程度进行预测。


  患者选择和个性化治疗的重要性

  道森博士说,知道哪些指标可以预测更大的肝损伤风险,可以帮助放射肿瘤学家确定如何平衡治疗的益处和风险,并支持个性化的治疗策略。

  她说:“两项研究都强调需要一种个性化的放射疗法来治疗肝癌。有些患者使用质子是有道理的,但是迄今为止,证据还不足以普遍推荐质子作为所有优选光子放疗的HCC患者的首选疗法。需要进行随机试验,如正在进行的NRG-GI003试验,以指导实践,更好地阐明哪些患者可能从这种治疗中受益。”

  道森博士及其同事在《红日报》上发表的针对Sanford博士研究的评论信中指出,尽管质子放疗可能提供优势,但它既昂贵,也不容易为大多数患者所接受。

  “在此关头,质子仍然是一种昂贵和有限的资源,因此需要进一步研究,根据临床因素或肿瘤生物标记物优化质子放疗的患者选择,”Sanford博士说。

  随行社论的作者写道:“作为放射肿瘤学的核心,平衡风险和利益的任务从来没有像现在这样困难过。放射肿瘤学家面临着与患者选择和放射治疗优化有关的艰难决定,试图在具有潜在肝病的患者人群中最大化局部控制并最小化毒性。”

  社论总结说,这些研究通过提供可以帮助放射肿瘤学家做出这些决定的信息,“为肝脏放射治疗领域做出了宝贵的贡献”。


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