一项回顾性研究发现，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者，至少有六分之一的人会出现急性肾损伤(AKI)。

　　波士顿麻省总医院的Harish  

Seethapathy博士说：“接受免疫检查点抑制剂的患者会有许多不同器官出现不良反应，而我们的研究表明肾脏是一个常见的受影响器官。这些患者的肾脏损伤可能是由检查点抑制剂引起的炎症反应引起的，也可能是由于其他原因引起的，例如脱水。”

　　免疫检查点抑制剂已在各种恶性肿瘤中产生持久的应答，但免疫系统未经检查的激活可能导致多系统免疫相关的不良事件。人们对使用检查点抑制剂期间的AKI发生率或这些药物引起AKI的频率了解甚少。

　　Seethapathy博士的团队审查了2011年至2016年间接受检查点抑制剂治疗的1000多例癌症患者的数据。总体而言，在随访的12个月中有169例患者(17%)经历了AKI事件：87例(9%)仅经历了急性AKI  

(持续48小时或更短的时间)，没有一个人被认为与检查点抑制剂治疗潜在相关，并且至少持续三天的AKI有82例(8%)。

　　研究人员在10月31日在线发表的《美国肾脏病临床杂志》上报告说，这意味着任何AKI发生率是每100人年(一个单位)有28.7，持续AKI为13.4，潜在检查点抑制剂相关AKI为4.8。

　　持续性AKI的首发发生在检查点抑制剂开始后平均106天。

　　在总共110例持续性AKI事件中，有37%被认为与检查点抑制剂潜在相关。其余大多数病例是由血液动力学AKI /急性肾小管坏死(ATN)引起的。

　　一年的总死亡率约为55%。持续性AKI患者的病死率较高(67%)，死亡发生在持续性AKI发作后22天。

　　大多数潜在的检查点抑制剂相关的AKI患者(26/30，87%)有其他的免疫相关并发症，约一半的患者经历了多器官的免疫介导的毒性。

　　在多变量模型中，在2.5个月的随访后，暴露于质子泵抑制剂(PPI)与持续AKI风险增加2.85倍相关。在基线检查时，每100人-年持续性AKI的累积发生率为17，而在基线检查时，非PPI患者为9。

　　年龄、性别、种族和基线估计的GFR与持续性AKI的风险无关。

　　Seethapathy博士说：“我们希望医生们意识到这些药物对肾损伤的高发病率，以及PPI等过敏性药物可能会使患者易患急性肾损伤，因此应停止或改用其他疗法。”

　　“免疫检查点抑制剂可以挽救生命。由这些药物引起的肾脏损伤的及时鉴定，诊断和治疗可能有助于临床医生及时做出有关癌症治疗的决定，从而为患者提供极大的帮助。”

　　作者Christopher A. Carlos博士和Raymond K.  

Hsu博士如此编辑：“在缺乏有效的预测性生物标志物以帮助表型确定肾脏损伤类型的情况下，对于临床医生而言，在没有其他明确的肾脏损害的情况下进行组织诊断以做出准确的诊断决定和适当的治疗计划，尤其是在严重的AKI中，仍然是谨慎的做法。”

　　他们指出：“除了将PPI确认为危险因素外，未来的研究还应该探索其他危险因素，包括自身免疫性疾病的遗传决定因素如何预测与检查点抑制剂相关的AKI。对血清和尿液进行标准化采集的前瞻性研究可能有助于建立生物标志物，以在无需组织诊断的情况下帮助鉴定这种情况下的急性间质性肾炎(AIN)。”

　　他们写下结论：“在检查点抑制剂相关的AKI/AIN的治疗方面，我们还需要更多关于最佳类固醇剂量/时效的数据，以及关于是否(以及何时，如何)对AKI后接受检查点抑制剂的患者进行再治疗的答案，尤其是在他们认为，治疗潜在的肿瘤学益处可能超过保留肾功能。随着越来越多的免疫检查点抑制剂的使用，肿瘤学家和肾病学家都面临着越来越多的AKI，现在是时候超越病例报告和系列报道了。”

　　纽约霍夫斯特拉·诺斯威尔医学院的Kenar D.  

Jhaveri博士最近审查了免疫检查点抑制剂与肾脏相关的副作用，说：“持有ppi、NSAIDs和其他可能导致肾脏免疫反应的潜在‘二次打击’药物将是预防AKI(高危人群)的最佳方法。此外，肾小球滤过率较低、年龄及其他合并症的结果不是AKI的预测因素，对此我们应谨慎。这是一个单一中心的回顾性评估，在其他中心重复此数据可能有助于确认此信息。”

　　他说：“这是肿瘤学领域的一项重要研究，增加了AKI与免疫治疗相关的发病率和危险因素的证据。我们需要更多的研究来复制这一概念并证实这一分析。此外，还需要更多的研究证实活检证实的间质性肾炎病例，以评估这些病例的特定危险因素和治疗方案。”