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手术前的免疫治疗对结肠癌有效:在MSI患者中缓解率达到100%

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  结肠癌但无远处转移的患者可以在等待手术的同时接受短期免疫治疗,因为它可能导致肿瘤在很短的时间内缩小或清除。患者自身的免疫细胞清除癌细胞。这是荷兰癌症研究所进行的一项NICHE研究的发现,这是一项创新的II期临床试验。在患有特定亚型结肠癌(MSI)的患者中,有100%的患者从治疗中受益。 微卫星稳定亚型结肠癌(MSS)类型患者中有25%受益。

  医学肿瘤学家Myriam Chalabi及其同事在4月6日星期一将这些结果发表在《自然医学》杂志上。


  新辅助免疫疗法

  手术前的免疫疗法称为新辅助免疫疗法。目的是防止癌症复发或转移,在大肿瘤的情况下,使手术更容易。其主要目的是在肿瘤被切除之前让免疫系统熟悉所有的肿瘤变异,使系统能够更好地做出反应。结肠癌是继黑色素瘤之后的第二种癌症,荷兰癌症研究所的研究人员在一份科学期刊上展示了新辅助免疫疗法的效果。其他类型肿瘤的研究仍在进行中。

  患有两种结肠癌亚型的40名患者参加了NICHE研究。其中有20个具有微卫星不稳定(MSI)亚型,这意味着该肿瘤高度易突变,导致数百个突变。在所有非转移性结肠癌患者中,有15%患有这种类型,该疗法在所有20例患者中均有效。项目经理Myriam Chalabi说:“这组患者的反应很好。但是100%的比率是史无前例的。你不敢指望会有那么好。”

  首次静脉给药后约四个星期,患者接受了手术。在那短时间内,这些肿瘤中的绝大多数已完全或几乎完全清除。“我们可以清楚地看到肿瘤的位置,但患者自身的免疫细胞已经清除了癌细胞。”

  先前的研究已经表明,免疫疗法对晚期转移性结肠癌是有效的。有一个很好的科学解释:新的突变越多,肿瘤就越是非自我,从而导致免疫系统发挥作用。


  MSS患者的缓解率为25%

  NICHE研究中的其余20名患者为MSS类型。相反,已知这种类型的肿瘤对免疫疗法反应不好。令他们惊讶的是,研究人员发现,这一组患者中有25%的反应也很好。鉴于所有非转移性结肠癌患者中有85%患有这种类型,这是一个有希望的结果。

  研究人员正在实验室中的MSS组中寻找这种令人惊讶的高响应率的解释。首先,这并不容易。查拉比说:“我们调查了所有常见的犯罪嫌疑人,但这不是原因。例如,我们没有发现与黑色素瘤相同的预测因素。但是最终,我们确实找到了一种新的生物标志物。如果在后续研究中证明该标志物具有预测性,则可以提供一种简单的方法来鉴别MSS肿瘤患者谁可以受益于免疫治疗。”

  新辅助研究的一个重要的附加优势是,它们能够确定免疫治疗对切除的癌组织的精确效果。从这个意义上讲,随着实验室工作和临床实践的日益融合,新辅助疗法正在推动癌症研究的一场革命。

  像NICHE这样开创性的新辅助药物研究也对肿瘤外科医生的工作产生了重大影响。这些研究取决于他们的信任:外科医生是否愿意接受等待和不确定性? Myriam Chalabi说:“我们的外科医师从一开始就非常热情,否则我们将永远无法进行试验。因此,NICHE研究的首要目的是证明手术可以安全地、按计划进行,并且术后并发症不会比预期的多-事实确实如此。”


  可以免除手术吗?

  与患者一样,研究人员对NICHE研究的结果感到非常满意。 Chalabi说:“大肿瘤平均在四周内缩小或完全清除是一个奇妙的、史无前例的结果。我们从未见过100%的应答率。一些患者在试验中提出的问题是,是否可以完全省去手术。”

  Chalabi警告说,这还为时过早,因为“即使我们在手术时发现肿瘤已经消退,我们也不可能事先知道谁将做出完全反应,即使借助扫描也是如此。”因此,研究人员需要找到以下问题的答案:他们如何在手术前尽可能地了解患者是否会完全缓解? “这并不容易,但是我们正在忙着努力。”

  一旦肿瘤完全或几乎完全清除,患者仍会发生转移的可能性有多大? Chalabi说:“我们认为风险非常低。我们在黑色素瘤中发现了这一点。但首先,我们需要对患者进行治疗,并对他们进行多年的监测,然后才能回答这个问题。”

  因此,NICHE研究将继续进行,并将增加患者的数量。他们将接受至少三年的监测,看看他们是否仍然没有疾病。Chalabi说:“只有在那时,新疗法才能被视为标准疗法。”同时,许多新的研究将在实验室中使用这些患者的肿瘤材料进行。研究人员将使用先进的医学成像技术和所谓的液体活检技术来寻找血液中肿瘤DNA的痕迹。


  免疫治疗的副作用该怎么缓解?

  常见的免疫治疗副作用包括皮肤毒性(如皮疹、瘙痒、白癜风)、胃肠道毒性(如腹泻、结肠炎)和肝脏毒性(如肝炎)等。

  皮肤毒性:如出现皮疹、瘙痒时,可以使用医用射线防护剂(放肤膏)涂抹缓解。

  胃肠道毒性:根据症状来治疗,如腹泻时,需要充分补充盐分和水分,每天需要喝2000-3000ml的白开水,或淡盐水;多吃含盐分(钠、钾)丰富的食物(橙子、香蕉、桃子和土豆);大便后避免用粗糙卫生纸反复用力擦拭肛门,以免皮肤破损发炎(若出现发炎,可以使用放肤膏缓解)。


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